U reakcí přecitlivělosti typu III (imunokomplex, precipitin) je charakteristická tvorba imunitních komplexů. Komplexy tvořené Ar a odpovídajícím AT aktivují systém komplementu, což vede k rozvoji zánětlivé reakce. Klinické příklady: Sérová nemoc (po podání cizích proteinů nebo léků), exogenní alergická alveolitida, SLE a glomerulonefritida po infekcích.
Patogeneze alergických reakcí typu III je uvedena na obrázku..
Alergické reakce tohoto typu jsou způsobeny vysoce rozpustnými proteiny, které se znovu dostávají do těla (například injekcemi séra nebo krevní plazmy, očkováním, kousnutím určitého hmyzu, vdechováním látek obsahujících proteiny, infekcí mikroby, houbami) nebo se tvoří v těle samotném (například když infekce, trypanosomiáza, helmintiáza, růst nádorů, paraproteinémie atd.).
Fáze senzibilizace alergických reakcí třetího typu
• B-lymfocyty produkují a vylučují IgG a IgM, které mají výraznou schopnost tvořit sraženiny při kontaktu s Ag. Tyto sraženiny se nazývají imunokomplexy a nemoci, v jejichž patogenezi hrají významnou roli, se nazývají imunokomplexy..
- Pokud se imunitní komplexy tvoří v krvi nebo lymfě a jsou fixovány v různých tkáních a orgánech, vyvine se systémová (generalizovaná) forma alergie. Příkladem toho je sérová nemoc..
- V případech, kdy se imunitní komplexy tvoří mimo cévy a jsou fixovány v určitých tkáních, vznikají lokální formy alergie (například membranózní glomerulonefritida, vaskulitida, periarteritida, alveolitida, fenomén Arthus).
- Imunní komplexy jsou nejčastěji fixovány ve stěnách mikrociev, na bazální membráně renálních glomerulů, v podkožní tkáni, na buňkách myokardu, synoviálních membránách a v kloubní tekutině.
- Lokální alergické reakce typu III jsou vždy doprovázeny rozvojem zánětu.
• Vysoká hladina srážecích IgG a IgM je detekována 5-7 dní po objevení Ar v těle. 10. – 14. Den se v souvislosti s poškozením tkání vlivem imunitních komplexů a rozvojem akutního zánětu objevují klinické příznaky onemocnění.
Patobiochemická fáze alergických reakcí třetího typu
V souvislosti s fixací imunitních komplexů v tkáních a aktivací reakcí na jejich odstranění v tkáních a krvi se objevují mediátory alergie, které lze (v souladu s jejich účinky) kombinovat do několika skupin.
• Realizace účinků těchto biologicky aktivních látek vede k poškození buněk a nebuněčných formací. To způsobuje rozvoj akutního zánětu s charakteristickými místními a obecnými příznaky..
• Eliminace imunitních komplexů za účasti granulocytů a mononukleárních buněk je doprovázena uvolňováním řady dalších biologicky aktivních látek (leukotrieny, Pg, chemoatraktanty, vazoaktivní látky, prokoagulanty a další). To potencuje a rozšiřuje rozsah a stupeň alterace alergické tkáně, jakož i výsledný zánět..
• Zvýšená propustnost cévních stěn vede k otoku tkáně a podporuje penetraci středních a malých imunitních komplexů z krve do tkání, včetně do stěn samotných cév, s rozvojem vaskulitidy.
• Zvýšená propustnost a uvolňování bazálních membrán (například ledvinových tělísek) umožňuje penetraci a fixaci imunitních komplexů v nich.
• Aktivace proagregátů a prokoagulantů vytváří podmínky pro tvorbu trombů, poruchy mikrocirkulace, ischemii tkáně, rozvoj dystrofie a nekrózy (například u fenoménu Arthus).
Fáze klinických projevů alergických reakcí typu III
Přímé působení imunitních komplexů na buňky a tkáně a sekundární reakce, které se v tomto ohledu vyvinou, realizace účinků mediátorů alergie, jakož i charakteristiky reaktivity těla u konkrétních pacientů, vedou k vývoji různých klinických variant alergie typu III. Tento typ alergické reakce je klíčovým článkem v patogenezi sérové nemoci, membránové glomerulonefritidy, alveolitidy, vaskulitidy, nodulární periarteritidy, Arthusova fenoménu a dalších..
Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013)
Kniha o jednom z nejnaléhavějších problémů naší doby - alergií je nabízena k pozornosti běžnému čtenáři. Možná neexistuje jediný člověk, který by neslyšel toto podivné slovo. Co to znamená? Je to nemoc nebo normální projev těla? Proč a kdo má alergie? Dá se to vyléčit? Jak může žít člověk, u kterého byla diagnostikována alergie? Na všechny tyto a mnoho dalších otázek odpovídá autor této knihy. Čtenář se dozví o příčinách vývoje a exacerbaci alergií, různých metodách léčby a prevenci tohoto stavu.
Obsah
- Obecný koncept
- Příčiny alergií
- Typy alergických reakcí
- Prevalence alergických onemocnění
- Pseudoalergické reakce
- Základní principy diagnostiky alergických onemocnění
Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.
Typy alergických reakcí
V závislosti na době výskytu lze všechny alergické reakce rozdělit do 2 velkých skupin: pokud se alergické reakce mezi alergenem a tělesnými tkáněmi vyskytnou okamžitě, pak se nazývají reakce okamžitého typu, a pokud po několika hodinách nebo dokonce dnech, pak se jedná o alergické reakce zpožděného typu. Podle mechanismu výskytu existují 4 hlavní typy alergických reakcí.
Alergické reakce typu I
První typ zahrnuje okamžité alergické reakce (přecitlivělost). Říká se jim atopik. Alergické reakce okamžitého typu jsou nejčastějšími imunologickými chorobami. Ovlivňují přibližně 15% populace. Pacienti s těmito poruchami mají poruchu imunitní odpovědi nazývanou atopická. Mezi atopické poruchy patří bronchiální astma, alergická rýma a zánět spojivek, atopická dermatitida, alergická kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a některé případy alergických lézí gastrointestinálního traktu. Mechanismus vývoje atopického stavu není zcela objasněn. Četné pokusy vědců zjistit příčiny jejího výskytu odhalily řadu charakteristických rysů, kterými se některé osoby s atopickými podmínkami liší od zbytku populace. Nejcharakterističtějším rysem těchto lidí je zhoršená imunitní odpověď. V důsledku účinku alergenu na tělo přes sliznice se syntetizuje neobvykle vysoké množství specifických alergických protilátek - reagencie, imunoglobuliny E. U alergiků se snižuje obsah další důležité skupiny protilátek - imunoglobulinů A, které jsou „chrániči“ sliznic. Jejich nedostatek otevírá přístup k povrchu sliznic pro velké množství antigenů, což nakonec vyvolává rozvoj alergických reakcí.
U těchto pacientů je spolu s atopií také zaznamenána přítomnost dysfunkce autonomního nervového systému. To platí zejména pro lidi trpící bronchiálním astmatem a atopickou dermatitidou. Dochází ke zvýšené propustnosti sliznic. V důsledku fixace takzvaných reaginů na buňky biologicky aktivními látkami se zvyšuje proces poškození těchto buněk a uvolňování biologicky aktivních látek do krevního řečiště. Biologicky aktivní látky (BAS) zase pomocí speciálních chemických mechanismů poškozují již specifické orgány a tkáně. Takzvané „šokové“ orgány v reaginickém typu interakce jsou primárně dýchací orgány, střeva, spojivka očí. Reaginické reakce BAS jsou histamin, serotonin a řada dalších látek.
Reaginický mechanismus alergických reakcí v procesu evoluce byl vyvinut jako mechanismus antiparazitární obrany. Jeho účinnost byla stanovena pro různé typy helmintiáz (onemocnění způsobená parazitickými červy). To, zda se tato imunitní reakce stane alergickou, či nikoli, závisí na závažnosti škodlivého účinku mediátorů alergie. To je určeno řadou „okamžitých“ individuálních podmínek: počet a poměr mediátorů, schopnost těla neutralizovat jejich účinek atd..
S reaginickým typem alergie dochází k prudkému zvýšení propustnosti mikrovaskulatury. V tomto případě tekutina opouští cévy, což vede k lokálnímu nebo rozšířenému edému a zánětu. Zvyšuje se množství vypouštění sliznic, vyvíjí se bronchospazmus. To vše se odráží v klinických příznacích..
Vývoj hypersenzitivity okamžitého typu tedy začíná syntézou imunoglobulinů E (proteiny s aktivitou protilátek). Stimulem pro produkci reaginových protilátek je expozice alergenu přes sliznici. Imunoglobulin E, syntetizovaný v reakci na imunizaci přes sliznice, se rychle fixuje na povrchu žírných buněk a bazofilů, které se nacházejí hlavně ve sliznicích. Při opakované expozici antigenu se imunoglobulin E fixovaný na povrchu žírných buněk kombinuje s antigenem. Výsledkem tohoto procesu je destrukce žírných buněk a bazofilů a uvolňování biologicky aktivních látek, které poškozováním tkání a orgánů způsobují zánět..
Alergické reakce typu II
Druhý typ alergické reakce se nazývá cytotoxické imunitní reakce. Tento typ alergie je charakterizován sloučeninami, nejprve alergenem s buňkami a poté protilátkami se systémem alergen-buňka. U tohoto trojitého připojení dochází k poškození buněk. Do tohoto procesu je však zapojena další komponenta - takzvaný systém doplňků. Na těchto reakcích se podílejí již další protilátky - imunoglobuliny G, M, imunoglobuliny E. Mechanismus poškození orgánů a tkání není způsoben uvolňováním biologicky aktivních látek, ale škodlivým účinkem výše uvedeného doplňku. Tento typ reakce se nazývá cytotoxický. Komplex „alergen-buňka“ může být buď cirkulující v těle, nebo „fixovaný“. Alergická onemocnění, která mají druhý typ reakce, jsou takzvaná hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie, dědičný plicní renální syndrom (Goodpastureův syndrom), pemfigus, různé jiné druhy alergií na léky.
III. Typ alergických reakcí
Třetím typem alergických reakcí je imunokomplex, kterému se také říká „onemocnění imunitních komplexů“. Jejich hlavní rozdíl spočívá v tom, že antigen není vázán na buňku, ale cirkuluje v krvi ve volném stavu, aniž by se připojil ke složkám tkáně. Na stejném místě se kombinuje s protilátkami, častěji tříd G a M, za vzniku komplexů antigen-protilátka. Tyto komplexy se za účasti systému komplementu ukládají na buňky orgánů a tkání a poškozují je. Zánětlivé mediátory se uvolňují z poškozených buněk a způsobují intravaskulární alergický zánět se změnami v okolních tkáních. Výše uvedené komplexy se nejčastěji ukládají v ledvinách, kloubech a kůži. Příklady nemocí způsobených reakcemi třetího typu jsou difuzní glomerulonefritida, systémový lupus erythematodes, sérová nemoc, esenciální smíšená kryoglobulinémie a prehepatogenní syndrom, projevující se známkami artritidy a kopřivky a vznikající při infekci virem hepatitidy B. Zvýšená vaskulární permeabilita hraje důležitou roli ve vývoji onemocnění imunitních komplexů., které se mohou zhoršit v důsledku vývoje reakce přecitlivělosti okamžitého typu. Tato reakce obvykle probíhá uvolňováním obsahu žírných buněk a bazofilů.
IV typ alergických reakcí
Protilátky se nepodílejí na reakcích čtvrtého typu. Vyvíjejí se v důsledku interakce lymfocytů a antigenů. Tyto reakce se nazývají reakce opožděného typu. Jejich vývoj nastává 24-48 hodin po vstupu alergenu do těla. V těchto reakcích se role protilátek ujímají lymfocyty senzibilizované příjmem alergenu. Díky zvláštním vlastnostem svých membrán se tyto lymfocyty vážou na alergeny. V tomto případě se tvoří a uvolňují mediátory, takzvané lymfokiny, které mají škodlivý účinek. Lymfocyty a další buňky imunitního systému se hromadí kolem místa vstupu alergenu. Poté přichází nekróza (nekróza tkáně pod vlivem oběhových poruch) a nahrazení vývoje pojivové tkáně. Tento typ reakce je základem vývoje některých infekčních a alergických onemocnění, jako je kontaktní dermatitida, neurodermatitida a některé formy encefalitidy. Hraje obrovskou roli při rozvoji nemocí, jako je tuberkulóza, malomocenství, syfilis, při vývoji reakce na odmítnutí transplantátu, při výskytu nádorů. Pacienti mohou často kombinovat několik typů alergických reakcí najednou. Někteří vědci rozlišují pátý typ alergických reakcí - smíšený. Takže například u sérové nemoci se mohou vyvinout alergické reakce prvního (reaginického) a druhého (cytotoxického) a třetího (imunokomplexního) typu.
Jak se zvyšují naše znalosti o imunitních mechanismech vývoje poškození tkání, hranice mezi nimi (od prvního do pátého typu) jsou stále nejasnější. Ve skutečnosti je většina onemocnění způsobena aktivací různých typů zánětlivých reakcí, které spolu souvisejí..
Fáze alergických reakcí
Všechny alergické reakce procházejí určitými stádii svého vývoje. Jak víte, alergen při vstupu do těla způsobuje senzibilizaci, tj. Imunologicky zvýšenou citlivost na alergen. Koncept alergie zahrnuje nejen zvýšení citlivosti na jakýkoli alergen, ale také realizaci této přecitlivělosti ve formě alergické reakce.
Nejprve se zvyšuje citlivost na antigen a teprve poté, pokud antigen zůstane v těle nebo do něj znovu vstoupí, dojde k alergické reakci. Tento proces lze rozdělit v čase na dvě části. První částí je příprava, zvýšení citlivosti těla na antigen, nebo jinými slovy senzibilizace. Druhou částí je možnost realizace tohoto stavu ve formě alergické reakce.
Akademik A.D. Ado identifikoval 3 fáze vývoje okamžitých alergických reakcí.
I. Imunologická fáze. Pokrývá všechny změny v imunitním systému, ke kterým dochází od okamžiku, kdy alergen vstoupí do těla: tvorba protilátek a (nebo) senzibilizovaných lymfocytů a jejich spojení s alergenem zpět do těla.
II. Patchemická fáze nebo fáze tvorby mediátorů. Jeho podstata spočívá ve tvorbě biologicky aktivních látek. Stimulem pro jejich výskyt je kombinace alergenu s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty na konci imunologické fáze.
III. Patofyziologické stádium nebo stádium klinických projevů. Je charakterizován patogenním účinkem vytvořených mediátorů na buňky, orgány a tkáně těla. Každá z biologicky aktivních látek má schopnost vyvolat v těle řadu změn: rozšiřovat kapiláry, snižovat krevní tlak, vyvolávat křeče hladkých svalů (například průdušek) a narušovat propustnost kapilár. V důsledku toho se vyvíjí narušení činnosti orgánu, ve kterém se příchozí alergen setkává s protilátkou. Tato fáze je viditelná jak pro pacienta, tak pro lékaře, protože se vyvíjí klinický obraz alergického onemocnění. Záleží na tom, jak a ve kterém orgánu alergen vstoupil a kde se alergická reakce objevila, na tom, jaký byl alergen, a také na jeho množství.
Obsah
- Obecný koncept
- Příčiny alergií
- Typy alergických reakcí
- Prevalence alergických onemocnění
- Pseudoalergické reakce
- Základní principy diagnostiky alergických onemocnění
Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.
Alergické reakce typu 3
Poškození u tohoto typu alergické reakce je způsobeno imunitními komplexy AG-AT. Kvůli neustálému kontaktu člověka s jakýmikoli antigeny dochází k imunitním reakcím při tvorbě komplexů AG-AT, protože v jeho těle neustále dochází k reakcím s tvorbou komplexu AG-AT. Tyto reakce jsou výrazem ochranné funkce imunitního systému a nejsou doprovázeny poškozením. Za určitých podmínek však může komplex AG-AT způsobit poškození a rozvoj nemoci. Koncept, že imunitní komplexy (IC) mohou hrát roli v patologii, vyjádřili již v roce 1905 Pirke a Schick. Od té doby se skupina onemocnění, při jejichž vývoji hraje hlavní roli IC, nazývá onemocnění imunitních komplexů.
Exo- a endoantigeny a alergeny jsou příčinou imunokomplexních onemocnění. Mezi nimi: léky (penicilin, sulfonamidy atd.), Antitoxická séra, homologní gama globuliny, potraviny (mléko, vaječné bílky atd.), Inhalační alergeny (domácí prach, houby atd.), Bakteriální a virové antigeny, DNA, antigeny buněčných membrán atd. Je důležité, aby měl antigen rozpustnou formu.
V patogenezi reakcí imunitních komplexů se rozlišují následující stadia:
I. Imunologická fáze. V reakci na výskyt alergenu nebo antigenu začíná syntéza protilátek, zejména tříd IgG a IgM (obr. 17). Tyto protilátky se také nazývají srážecí protilátky pro jejich schopnost tvořit sraženinu v kombinaci s odpovídajícími antigeny..
Když je AT spojeno s AG, vytvoří se IR. Mohou se tvořit lokálně, ve tkáních nebo v krevním řečišti, což je do značné míry určeno cestami vstupu nebo místem vzniku antigenů (alergenů). Patogenní hodnota IC je určena jejich funkčními vlastnostmi a lokalizací reakcí, které vyvolávají..
Velikost komplexu a struktura mřížky závisí na počtu a poměru molekul AG a AT. Tedy hrubé mřížkové komplexy vytvořené v přebytku AT jsou rychle odstraněny z krevního řečiště retikuloendoteliálním systémem. Srážené, nerozpustné IR, vytvořené v ekvivalentním poměru, jsou obvykle snadno odstraněny fagocytózou a nezpůsobují poškození, s výjimkou případů vysoké koncentrace nebo tvorby v membránách s filtrační funkcí (glomeruli, choroid). Malé komplexy vytvořené ve velkém přebytku antigenu cirkulují po dlouhou dobu, ale mají slabou škodlivou aktivitu. Škodlivý účinek je obvykle vyvíjen rozpustnými komplexy vytvořenými v mírném přebytku antigenu, mm. 900 000 - 1 000 000 D. Jsou špatně fagocytovány a zůstávají v těle dlouhou dobu.
Význam typu protilátek je dán skutečností, že různé třídy a podtřídy mají různé schopnosti aktivovat komplement a být fixovány prostřednictvím F3C3 receptorů na fagocytických buňkách. Protilátky IgM, IgG tedy vážou komplement, ale IgE a IgG4 ne.
S tvorbou patogenních IC se vyvíjí zánět různých lokalizací. Inhalační antigeny primárně podporují reakce v alveolárních kapilárách (alergická alveolitida). U revmatoidní artritidy je lokalizace určena produkcí revmatoidního faktoru a jeho přítomností v synoviální tekutině.
Vaskulární permeabilita a přítomnost určitých receptorů v tkáních, například pro SZ na glomerulární bazální membráně, hrají rozhodující roli pro cirkulující IC v krvi..
II. Patchemická fáze. Pod vlivem IR a v procesu jeho odstraňování se vytváří řada mediátorů, jejichž hlavní rolí je zajištění podmínek vedoucích k fagocytóze komplexu a jeho trávení. Pokud jsou však převládající podmínky nedostatečné (viz fáze III), může se proces tvorby mediátorů ukázat jako nadměrný a poté začnou mít škodlivý účinek..
Hlavními mediátory jsou:
1. Doplněk, v jehož podmínkách aktivace mají různé složky a dílčí složky cytotoxický účinek. Vedoucí roli hraje tvorba C3, C4, C5, která zvyšuje určité vazby zánětu (C3b zvyšuje imunitní adhezi IC k fagocytům, C3a hraje roli anafylatoxinu, jako je C4a atd.).
2. Lysozomální enzymy, jejichž uvolňování během fagocytózy zvyšuje poškození bazálních membrán, pojivové tkáně atd..
3. Kininy, zejména bradykinin. Při škodlivém působení IC se aktivuje Hagemanův faktor; ve výsledku je bradykinin tvořen z alfa globulinů v krvi pod vlivem kalikreinu.
4. Histamin, serotonin hrají důležitou roli při alergických reakcích typu III. Jejich zdrojem jsou žírné buňky, destičky a krevní bazofily. Jsou aktivovány složkami СЗ- a С5а komplementu.
5. Superoxidový radikální anion se také podílí na vývoji tohoto typu reakce.
Působení všech výše uvedených hlavních mediátorů je charakterizováno zvýšenou proteolýzou.
III. Patofyziologická fáze. V důsledku výskytu mediátorů se zánět vyvíjí se změnami, exsudací a proliferací. Vyvíjí se vaskulitida, která vede k výskytu erythema nodosum, periarteritis nodosa, glomerulonefritidy. Mohou se objevit cytopenie (např. Granulocytopenie). Někdy dochází k intravaskulární koagulaci v důsledku aktivace Hagemanova faktoru a / nebo krevních destiček.
Třetí typ alergických reakcí vede k rozvoji sérové nemoci, exogenní alergické alveolitidy, některých případů alergií na léky a potraviny a v některých případech k autoimunitním onemocněním (revmatoidní artritida atd.). S významnou aktivací komplementu se vyvíjí systémová anafylaxe ve formě šoku.
Typy alergických reakcí těla
Alergie je zvýšená citlivost těla na určitou látku nebo látky (alergeny). S fyziologickým mechanismem alergie se v těle tvoří protilátky, což způsobuje zvýšenou nebo sníženou citlivost. Alergie se projevuje celkovou malátností, kožními vyrážkami a silným podrážděním sliznic. Existují čtyři typy alergických reakcí.
Alergické reakce typu 1
Alergická reakce prvního typu je anafylaktický typ hypersenzitivní reakce. Při alergické reakci prvního typu dochází k poškození reaginové tkáně na povrchu žírných buněk a membrán. Současně vstupují biologicky aktivní látky (heparin, bradykinin, serotonin, histamin atd.) Do krevního řečiště, což vede ke zvýšené sekreci, křečím hladkých svalů, intersticiálnímu edému a zhoršené permeabilitě membrány..
Alergická reakce prvního typu má typické klinické příznaky: anafylaktický šok, falešná záď, kopřivka, vazomotorická rýma, atopické bronchiální astma.
Alergické reakce typu 2
Alergická reakce druhého typu je přecitlivělost cytotoxického typu, při které cirkulující protilátky reagují s uměle zabudovanými nebo přirozenými složkami tkání a buněčných membrán. Cytologický typ alergické reakce je pozorován u hemolytické choroby novorozenců způsobené konfliktem Rh, hemolytickou anémií, trombocytopenií, alergií na léky.
Alergické reakce typu 3
Reakce imunokomplexu se týká třetího typu reakce a jedná se o reakci přecitlivělosti, při které vznikají srážecí komplexy antigenu (protilátka v mírném přebytku antigenů). Zánětlivé procesy, včetně imunokomplexové nefritidy a sérové nemoci, vznikají v důsledku aktivace systému komplementu, která je způsobena usazeninami na stěnách cév srážecích komplexů. Při alergické reakci třetího typu jsou tkáně poškozeny imunitními komplexy cirkulujícími v krvi.
Reakce imunokomplexu se vyvíjí u revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, sérové nemoci, alergické dermatitidy, imunokomplexu glomerulonefritidy, exogenní alergické konjunktivitidy.
Alergické reakce typu 4
Alergická reakce čtvrtého typu je hypersenzitivita opožděného typu nebo buněčná reakce (hypersenzitivní reakce závislá na buňkách). Reakce je způsobena kontaktem specifického antigenu s T-lymfocyty. Při opakované expozici protilátce se vyvíjejí opožděné generalizované nebo lokální zánětlivé reakce závislé na T-buňkách. Objeví se odmítnutí transplantátu, alergická kontaktní dermatitida atd. Do procesu mohou být zapojeny jakékoli tkáně a orgány..
Při alergických reakcích čtvrtého typu jsou nejčastěji postiženy dýchací orgány, gastrointestinální trakt a kůže. Alergická reakce buněčného typu je charakteristická pro tuberkulózu, brucelózu, infekčně-alergické bronchiální astma a další nemoci.
Existuje také alergická reakce pátého typu, což je reakce přecitlivělosti, při které mají protilátky proti funkci buněk stimulační účinek. Příkladem takové reakce je tyreotoxikóza, což je autoimunitní onemocnění..
U thyrotoxikózy dochází k hyperprodukci tyroxinu v důsledku aktivity specifických protilátek.
MedGlav.com
Lékařský adresář nemocí
Imunokomplexní typ alergických reakcí (typ III).
POŠKOZENÍ IMUNITNÍMI KOMPLEXY TKANIN V ALERGII (typ lll).
U tohoto typu alergické reakce je poškození tkáně způsobeno imunitními komplexy Ag-f-Ab.
Synonyma:
- Typ imunokomplexu;
- Typ Artyus (vzhledem k tomu, že tento mechanismus hraje hlavní roli ve vývoji fenoménu Artyus).
Třetí typ alergických reakcí vede k rozvoji sérové nemoci, exogenní alergické alveolitidy, některých případů alergií na léky a potraviny, řady autoalergických onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes atd.).
Obecný mechanismus poškození imunitními komplexy.
Když rozpustný antigen vstoupí do těla, začíná tvorba protilátek. Mohou patřit do různých tříd imunoglobulinů. Největší roli však hrají IgG a IgM. Tyto protilátky se také nazývají srážecí protilátky pro jejich schopnost vyvolat in vitro srážení v kombinaci s odpovídajícím antigenem..
V lidském těle neustále dochází k imunitním reakcím s tvorbou komplexu Ag + Ab (antigen-protilátka), protože antigeny zvenčí neustále vstupují do těla nebo se tvoří endogenně. Jedná se o ochrannou homeostatickou imunitní odpověď bez poškození tkáně..
Avšak za určitých podmínek může komplex Ag + Ab způsobit rozvoj onemocnění. V těchto případech je škodlivý účinek komplexu realizován hlavně aktivací komplementu, uvolňováním lysozomálních enzymů, generováním superoxidového radikálu a aktivací systému kallikrein-kinin..
Imunologická fáze.
Na tvorbě imunitního komplexu se podílí velké množství exogenních a endogenních antigenů a alergenů. Mezi nimi:
- léky (penicilin, sulfonamidy atd.),
- antitoxická séra,
- alogenní gama globuliny,
- potravinářské výrobky (mléko, vaječné bílky atd.),
- inhalační alergeny (domácí prach, houby atd.),
- bakteriální a virový Ag, DNA, Ag buněčných membrán atd..
Imunitní komplex může být tvořen lokálně v tkáních nebo v krevním řečišti, v závislosti na cestě vstupu nebo místě vzniku antigenu (alergenů). Vlastnosti komplexu jsou určeny jeho složením, tj. Poměrem molekul Ar a Ab (antigen-protilátka), třídou nebo podtřídou Ab.
Velikost komplexu a jeho struktura závisí na počtu a poměru molekul Ar a Ab..
Tak, hrubé mřížkové komplexy vytvořené v přebytku AT jsou rychle odstraněny z krevního řečiště retikuloendoteliálním systémem, stejně jako malými komplexy. Srážené nerozpustné komplexy vytvořené v ekvivalentním poměru jsou obvykle snadno odstraněny fagocytózou a nezpůsobují poškození, s výjimkou případů vysoké koncentrace nebo tvorby v membránách s filtrační funkcí (glomeruli, plexus chorioideus).
Malé komplexy vytvořené ve velkém přebytku Ar, stejně jako komplexy vytvořené monovalentním Ar, cirkulují po dlouhou dobu, ale mají slabou škodlivou aktivitu..
Poškozující účinek je obvykle vyvíjen rozpustnými komplexy vytvořenými v mírném přebytku Ag (antigen) se sedimentační konstantou odpovídající molekulové hmotnosti 900 000 - 1 000 000 daltonů.
Význam typu protilátek je dán skutečností, že jejich různé třídy a podtřídy mají různé schopnosti aktivovat komplement a fixovat fagocytární buňky.
Rozpustný komplex obsahující alespoň dvě molekuly protilátek IgG již může aktivovat C. I jedna molekula IgM v komplexu má stejnou schopnost. Agregované molekuly IgG mají také schopnost aktivovat komplement, což může být jedním z důvodů pseudoalergických reakcí na podávání gama globulinu.
Patchemická fáze.
Pod vlivem imunitních komplexů (IC) a v procesu jejich odstraňování se vytváří řada mediátorů, jejichž hlavní rolí je zajištění podmínek vedoucích k IC fagocytóze a jejímu trávení. Za určitých podmínek se však tvorba mediátorů může ukázat jako nadměrná a poté začnou mít škodlivý účinek..
Hlavní mediátoři jsou:
Doplněk.
Aktivace komplementu je popsána u cytotoxického typu alergických reakcí v závěrečných stádiích aktivace, kdy se tvoří produkty, které mají cytotoxický účinek. Jsou také vytvářeny při tomto typu alergické reakce a samozřejmě mohou poškodit buňky umístěné v blízkosti místa aktivace komplementu..
Hlavní roli však hraje tvorba meziproduktů složek komplementu 3, 4 a 5.
Je zřejmé, že SZ hraje nejdůležitější roli. Nachází se nejvíce v krevním séru - asi 1 mg / ml. S účastí této složky, klasické cesty aktivace (imunitním komplexem) a alternativní (neimunní) cesty, o které bude pojednáno později.
Prostřednictvím složky C3b komplementu je zajištěna takzvaná imunitní adheze komplexu k fagocytům (u lidí - k neutrofilům, monocytům, makrofágům jater a sleziny), která podporuje fagocytózu komplexu. Může to způsobit zničení velkých komplexů.
Další fragment, C3a, hraje roli anafylatoxinu, který stimuluje uvolňování histaminu ze žírných buněk a bazofilů. C5a a C4a mají také vlastnosti anafylatoxinu..
Všechny tyto faktory zvyšují jeden nebo druhý odkaz v zánětlivé reakci. Proto vznikla myšlenka, že úlohou komplementu je stimulovat rozvoj zánětu, připojit se ke specifické (imunitní) reakci nespecifického obranného mechanismu, kterým je zánětlivý proces, to znamená, že komplement je jako systém pro posílení ochranné funkce imunitní odpovědi..
Lysozomální enzymy uvolňované během fagocytózy imunitních komplexů. Jedná se hlavně o hydrolázy: kyselá fosfatáza, ribonukleáza, katepsiny, kolagenáza, elastáza atd. Enzymy, které jsou izolovány z lysosomů, způsobují hydrolýzu příslušných substrátů a tím poškozují bazální membrány, pojivovou tkáň a další tkáňové struktury.
Kinin - skupina neurovasoaktivních polypeptidů se širokým spektrem účinku.
Způsobují křeče hladkých svalů průdušek, vazodilataci, chemotaxi leukocytů, bolestivý účinek, zvyšují propustnost mikrovaskulatury. Kininy se nacházejí v různých tkáních a biologických tekutinách.
Nejvíce studovaným kininem v lidské krevní plazmě je bradykinin. Tvorba kininů z kininogenu. je složitý proces s více linkami. Výsledné kininy jsou velmi rychle inaktivovány enzymy rozšířenými v těle - kininázy. Obsah volných kininů v krevní plazmě zdravých lidí je 5-11 ng / l.
Fyziologická role kininů je založena na skutečnosti, že mají přímý vliv na tonus a propustnost cévní stěny, což způsobuje expanzi prekapilárních cév a zvyšuje propustnost kapilár..
Obvykle se v důsledku místních škodlivých vlivů vyvíjí zánět. Určitou roli v jeho vývoji hraje zvýšení obsahu kininů. Alergický zánět, jako obvykle, je doprovázen zvýšením koncentrace kininů. Nacházejí se v exsudátu kloubů u revmatoidní artritidy, někdy v poměrně významné koncentraci..
Bylo zjištěno 10-15násobné zvýšení hladiny kininů v krvi pacientů během exacerbace bronchiálního astmatu.
Kininy mají schopnost způsobit křeče hladkého svalstva bronchiolů, zjevně díky aktivaci vápníkových kanálů a stimulaci vstupu vápníku do cytoplazmy, kde spouští mechanismus kontrakce. Tento proces se zesiluje snížením aktivity β-adrenergních receptorů, což se projevuje u pacientů s bronchiálním astmatem. Koncentrace kininů, která není dostatečná k tomu, aby způsobila bronchospazmus u jedné osoby, ji tedy může způsobit u jiné osoby, která má sníženou aktivitu β-adrenergních receptorů..
Histamin a serotonin hrají malou roli v alergických reakcích typu III. Mohou být uvolňovány z agregovaných krevních destiček po fixaci komplexu na ně prostřednictvím receptorů C3 a C5a. Histamin může být také uvolňován z bazofilů a žírných buněk pod vlivem anafylatoxinu.
Superoxidový radikální anion podílí se také na vývoji reakcí tohoto typu. Účinek mediátorů typu III, stejně jako účinek mediátorů typu II alergických reakcí, je charakterizován zvýšenou proteolýzou. Je detekován v aktivaci komplementu, systému kallikrein-kinin, v působení lysozomálních enzymů.
Patofyziologická fáze.
Jak již bylo zmíněno, tvorba imunitních komplexů je indikátorem zahrnutí imunitní odpovědi, proto jejich jednoduchá detekce v krvi ještě neindikuje účast CEC (cirkulující imunitní komplexy) na patogenezi onemocnění. Například mnoho lidí má v krvi různé protilátky proti potravinovým antigenům a po jídle mohou mít po určitou dobu nízkou koncentraci CEC bez známek potravinové alergie..
Cirkulující imunitní komplexy (CIC) se stávají patogenními pouze za určitých podmínek:
- Komplex by měl být vytvořen v mírném přebytku Ag (antigen) a měl by mít rozpustnou formu;
- Mělo by dojít ke zvýšení propustnosti cévní stěny, což usnadní ukládání komplexů v této oblasti. Zvýšení propustnosti je obvykle způsobeno:
a) uvolňování vazoaktivních aminů z krevních destiček, bazofilů a žírných buněk pod vlivem anafylatoxinu;
b) působení lysozomálních enzymů uvolňovaných z fagocytů; - Komplex by měl zahrnovat protilátky schopné fixovat a aktivovat komplement;
- Musí být vytvořeny podmínky pro usnadnění dlouhodobého oběhu komplexu. To je možné při prodlouženém příjmu antigenu v těle nebo při tvorbě antigenů v něm nebo při porušení mechanismů, kterými je krev čištěna z komplexů. K druhému dochází, když je inhibována fagocytická funkce retikuloendoteliálního systému.
Komplexy, které se lokálně tvoří v tkáních, obvykle zůstávají na místě svého vzniku delší dobu. Tam, kde je zvýšena vaskulární permeabilita, převažuje depozice CIC. Nacházejí se v krevních cévách, jejich bazálních membránách a okolních tkáních. Komplexy se nejčastěji ukládají v cévách glomerulárního aparátu ledvin, v souvislosti s nimiž se zánět vyvíjí se změnami, exsudací a proliferací (glomerulonefritida), když se CEC ukládá v plicích, alveolitida se vyskytuje v plicích, dermatitida v kůži atd. V závažných případech může zánět změnit charakter s nekrózou tkáně a tvorbou vředů, krvácení, v cévách jsou možné jevy částečné nebo úplné trombózy.
Zánět je nespecifický obranný mechanismus, který je spojen s imunitní odpovědí pomocí jeho mediátorů, zároveň je faktorem poškození a dysfunkce těch orgánů, kde se vyvíjí, stává se nedílnou součástí patogeneze příslušného onemocnění.
Při významné aktivaci komplementu se může vyvinout systémová anafylaxe ve formě anafylaktického šoku. Některé z vytvořených mediátorů (kininy, histamin, serotonin) mohou způsobit bronchokonstrikci, a tím se podílet na vývoji určitých klinických a patogenetických variant bronchiálního astmatu.
Typy alergických reakcí:
Alergie
přehled antialergických antihistaminik
O příčinách alergií
- Alergická reakce typu I nebo reakce okamžitého typu (anafylaktická, atopická). Vyvíjí se s tvorbou protilátek patřících do třídy IgE a lgG4, které jsou fixovány na žírné buňky a bazofilní leukocyty. Když se tyto protilátky kombinují s alergenem, uvolňují se mediátory: histamin, heparin, serotonin, faktor aktivující trombocyty, prostaglandiny, leukotrieny atd., Které určují klinický obraz okamžité alergické reakce, ke které dojde po 15-20 minutách.
- Alergická reakce typu II nebo reakce cytotoxického typu je charakterizována tvorbou AT související s IgG a IgM. Tento typ reakce je způsoben pouze protilátkami bez účasti mediátorů, imunitních komplexů a senzibilizovaných lymfocytů. AT aktivují komplement, který způsobuje poškození a destrukci buněk těla, následovanou fagocytózou a jejich odstraněním. Alergie na léky se vyvíjí právě u cytotoxického typu.
- Alergická reakce typu III nebo reakce imunokomplexu (typ Arthus) se objevuje v důsledku tvorby cirkulujících imunitních komplexů, které zahrnují IgG a IgM. Jedná se o hlavní typ reakce při vývoji sérové nemoci, alergické alveolitidy, alergií na léky a potraviny, u řady autoalergických onemocnění (SLE, revmatoidní artritida atd.).
- Alergická reakce typu IV nebo alergická reakce opožděného typu (hypersenzitivita opožděného typu), při které roli AT hrají senzibilizované T-lymfocyty, které mají na svých membránách specifické receptory, které mohou interagovat se senzibilizujícími AG. Při kombinaci lymfocytů s alergenem se uvolňují mediátory buněčné imunity - lymfokiny, které způsobují hromadění makrofágů a dalších lymfocytů, což vede k zánětu. Zpožděné reakce se u senzibilizovaného organismu vyvíjejí 24–48 hodin po kontaktu s alergenem. Buněčný typ reakce je základem vývoje virových a bakteriálních infekcí (tuberkulóza, syfilis, malomocenství, brucelóza, tularemie), některých forem infekčně-alergického bronchiálního astmatu, rýmy, transplantace a protinádorové imunity..
1. Okamžitá hypersenzitivní reakce:
- anafylaktický šok
- angioedém Quincke
- kopřivka
2. Zpožděná hypersenzitivní reakce:
- fixní (omezená, lokální) lékařská stomatitida
- běžná toxicko-alergická stomatitida (katarální, katarální-hemoragická, erozivně-ulcerativní, nekrotizující stomatitida, cheilitida, glositida, gingivitida)
3. Systémová toxicko-alergická onemocnění:
- Lyellova nemoc
- exsudativní multiformní erytém
- Stevens Johnsonův syndrom
- chronická rekurentní aftózní stomatitida
- Behcetův syndrom
- Sjogrenův syndrom
Tabulka 1. Klinické projevy různých typů alergických reakcí
Typ alergické reakce
Klinický obraz
Vyvíjí se během několika minut a je charakterizován výrazným křečem hladkých svalů bronchiolů s rozvojem respiračního „nouzového syndromu“, otokem hrtanu, křečemi hladkých svalů gastrointestinálního traktu (spastická bolest břicha, zvracení, průjem), svěděním, kopřivkou, kritickým poklesem krevního tlaku, ztráta vědomí. Smrt může nastat do hodiny s příznaky asfyxie, plicního edému, poškození jater, ledvin, srdce a dalších orgánů
Angioedém Quincke
Zřetelně lokalizovaná oblast edému dermis, podkožní tkáně nebo sliznic. Během několika minut, někdy pomaleji, se v různých částech těla nebo na sliznici úst vyvíjí výrazný omezený edém. V tomto případě se barva kůže nebo sliznice úst nemění. V oblasti edému je tkáň napnutá, pod tlakem, nezůstává fossa, palpace je bezbolestná. Quinckeho edém se nejčastěji nachází na dolním rtu, očních víčkách, jazyku, tvářích, hrtanu. S otokem jazyka se významně zvyšuje a těžko se vejde do úst. Vyvinutý edém jazyka a hrtanu je nejnebezpečnější, protože může vést k rychlému rozvoji asfyxie. Proces v těchto oblastech se vyvíjí velmi rychle. Pacient cítí dušnost, rozvíjí se afonie, cyanóza jazyka. Může spontánně zmizet, může se opakovat
Přechodné vyrážky, jejichž povinným prvkem je puchýř - jasně definovaná oblast dermálního edému. Barva puchýřů se pohybuje od světle růžové po jasně červenou a pohybuje se od 1–2 mm do několika centimetrů. „Kontaktní“ kopřivka se vyvíjí při kontaktu neporušené kůže s alergenem
Opravená lékařská stomatitida
Projevy lékové stomatitidy jsou u každé osoby individuální. Celkový obraz nemoci: bolestivé nebo nepříjemné pocity, svědění, pálení, otoky v ústech, malátnost, poruchy slinění, sucho v ústech a výskyt vyrážek. Může dojít k zarudnutí a silnému otoku měkkých tkání (rtů, tváří, jazyka) a patra, krvácení a zvýšené bolesti dásní při dotyku, jazyk je hladký a oteklý a ústní sliznice je suchá a citlivá na vnější podněty. Vyrážky se mohou objevit nejen na sliznici ústní dutiny, ale také na kůži kolem rtů. V tomto případě sušící krusty bolestivě praskají, když se pokoušíte otevřít ústa. Souběžně se mohou objevit bolesti hlavy, bolesti a otoky kloubů, bolesti svalů, kopřivka, svědění, horečnatá horečka.
Běžná toxicko-alergická stomatitida
Projevuje se bublinkovými vyrážkami. Postupně se tyto vezikuly otevírají a vytvářejí afty a erozi. Jediná eroze se může spojit a vytvořit rozsáhlé léze. Sliznice postižené oblasti ústní dutiny je edematózní, s výrazným zarudnutím. Edém lze lokalizovat na sliznici jazyka, rtů, tváří, patra, dásní. Zadní část jazyka získává hladký lesklý vzhled, samotný jazyk trochu bobtná. Podobné změny lze pozorovat současně na rtech.
Náhlý nárůst teploty na 39-40 ° C. Vzhled erytematózních skvrn na kůži a sliznicích, které se během 2–3 dnů promění v ochablé tenkostěnné puchýře (bully) nepravidelného tvaru se sklonem ke spojování, snadno prasklé erozí rozsáhlých povrchů. Ovlivněný povrch připomíná popáleninu vroucí vody stupně II - III. Nejprve se na sliznici úst objeví aftózní stomatitida, poté nekrotizující ulcerózní. Léze genitálií: vaginitida, balanopostitida. Hemoragická konjunktivitida s přechodem na ulcerózní nekrotickou
Exsudativní multiformní erytém
Papulární vyrážka, která díky odstředivému zvětšení prvků vypadá jako „terče“ nebo „dvoubarevné skvrny“. Nejprve se objeví prvky o průměru 2–3 mm, poté se zvětší na 1–3 cm, méně často na větší velikost. Kožní vyrážky jsou různorodé: skvrny, pustuly, puchýře, méně často existují prvky typu „hmatatelné purpury“
Stevens-Johnsonův syndrom
Horečka, někdy s prodromální chřipkou podobnou dobou 1-13 dnů.
Na sliznici úst se tvoří puchýře a eroze se šedobílými filmy nebo hemoragické krusty. Někdy proces vede k červenému okraji rtů..
Katarální nebo hnisavá konjunktivitida se často vyvíjí s výskytem vezikul a erozí. Někdy se objeví ulcerace a jizevnaté změny rohovky, uveitida. Vyrážka na pokožce je omezenější než u exsudativního multiformního erytému a projevuje se v různých velikostech makulopapulárních elementů, váčků, pustul, krvácení
Chronická rekurentní aftózní stomatitida
Vyznačuje se vývojem bolestivých opakujících se jednorázových nebo vícečetných ulcerací sliznice úst
Příznaky se neobjevují vždy současně. Na ústní sliznici jsou mělké bolestivé vředy o průměru 2 až 10 mm, umístěné ve formě jednotlivých prvků nebo shluků. Lokalizováno na sliznici tváří, dásní, jazyka, rtů, někdy v oblasti hltanu, méně často v hrtanu a na nosní sliznici. Ve střední části mají nažloutlou nekrotickou základnu obklopenou červeným prstencem, externě a histologicky se neliší od vředů s banální aftózní stomatitidou. Mnohočetné nebo jednorázové bolestivé genitální vředy vypadají velmi podobně jako vředy v ústech. Zřídka jsou pozorovány vředy močového měchýře nebo příznaky cystitidy bez ulcerace. Kožní léze - erytematózní papuly, pustuly, vezikuly a prvky, jako je erythema nodosum. Nemusí se lišit od „obvyklého“ erythema nodosum, ale mají své vlastní charakteristiky: někdy jsou lokalizovány ve shlucích, lokalizovány na rukou a u několika pacientů dokonce ulcerují. U některých pacientů jsou vyjádřeny prvky nekrózy a hnisání kůže, které dosahují významné distribuce - tzv. Gangrenózní pyodermie
Sjögrenův syndrom (pozn. Je třeba odlišit od autoimunitní Sjögrenovy choroby)
Porážka exokrinních (slinných a slzných) žláz. Suchá keratokonjunktivitida - svědění, pálení, nepohodlí, píchání, "písek v očích", zraková ostrost se může snížit a při připojení hnisavé infekce se vyvinou vředy a perforace rohovky; xerostomie - zvětšené slinné žlázy a chronická parenchymální parotitida. Pravidelné sucho v ústech, zhoršené fyzickým a emočním stresem, později se vyvíjí progresivní kaz, objevují se potíže s polykáním jídla
- Léky blokující histaminové receptory (H1-receptory), 1. generace: chloropyramin, klemastin, hifenadin; 2. (nová) generace: cetirizin, ebastin, loratadin, fexofenadin, desloratadin, levocetirizin.
- Pro profylaktické účely jsou předepsány léky, které zvyšují schopnost krevního séra vázat histamin (nyní se používají méně často) a inhibují uvolňování histaminu ze žírných buněk - ketotifen, přípravky kyseliny kromoglycové. Tato skupina léků je předepsána pro profylaktické účely po dlouhou dobu, nejméně 2-4 měsíce.
Steroidy, které se také používají při alergických onemocněních, budou předmětem samostatného článku..
HOSPODA
TN
Formulář vydání
Pravidla výdeje lékáren
Suprastin, Chloropyramin-Eskom, Chloropyramin
roztok pro intravenózní a intramuskulární podání
Suprastin, Chloropyramin-Ferein, Chloropyramin
roztok pro intravenózní a intramuskulární podání
30. Alergické reakce typu 3 (imunokomplex): charakteristika stádií, hlavní klinické formy. Patogenní působení imunitních komplexů. Sérová nemoc.
Třetí typ alergické reakce (jako je Artyus) je spojen s poškozením tkání imunitními komplexy cirkulujícími v krevním oběhu za účasti imunoglobulinů třídy G a M. K škodlivému účinku imunitních komplexů na tkáně dochází aktivací komplementu a lysozomálních enzymů. Tento typ reakce se vyvíjí s exogenní alergickou alveolitidou, glomerulonefritidou, alergickou dermatitidou, sérovou nemocí, určitými druhy alergií na léky a potraviny, revmatoidní artritidou, systémovým lupus erythematodes atd..
Systémová hypersenzitivita imunokomplexů se vyvíjí, pokud jsou imunitní komplexy místo inaktivace fixovány v bazální membráně cév a aktivují komplement s tvorbou anafylatoxinů C-5a a C-3a, které přitahují makrofágy a neutrofily. • Neutrofily uvolňují proteázy (katepsiny, kolagenázy, elastázy) do fixovaných imunitních komplexů a způsobují fibrinoidní nekrózu stěny cévy.
• Aktivované destičky spouštějí trombózu a trombocytové růstové faktory spouštějí proliferaci fibroblastů a sklerózu poškozené stěny cévy
V oblasti opětovného zavedení antigenu dochází k místní Artyusově reakci. Při opakovaném podávání vakcíny proti vzteklině se v krvi hromadí velké množství srážecích protilátek a vytvářejí se velké imunitní komplexy, které jsou fixovány v cévách kůže v oblasti injekce antigenu a aktivují komplement. Přitahované neutrofily uvolňují proteázy a způsobují lokální nekrózu cév a perivaskulární tkáně kůže s akutním zánětem a krvácením
Sérová nemoc je komplex příznaků, který se vyvíjí v reakci na jednu intramuskulární nebo intravenózní injekci do těla cizího séra, zejména heterologního. a některé další léky a přírodní sloučeniny.
Etiologické faktory sérové nemoci jsou následující: séra podávaná pro profylaktické nebo terapeutické účely (tetanus, anti-botulismus, anti-záškrt, anti-vzteklina, anti-lymfocytární)
Patogeneze sérové nemoci
Sérová nemoc je založena na tvorbě imunitních komplexů v reakci na jedinou injekci antigenu. Hlavní zákonitosti imunologické odpovědi u sérové nemoci byly studovány na experimentálních modelech, zejména při zavedení hovězího sérového albuminu králíkům (Dixonův model). Kinetika eliminace antigenu z těla se skládá ze tří fází: nastolení rovnováhy mezi koncentrací antigenu v krvi a tkáních, ke které dochází v důsledku uvolnění antigenu do extravazálního prostoru a jeho následného rozpadu (pozorováno během jednoho až dvou dnů po injekci antigenu, zatímco jeho koncentrace v séru) pokles o 60-80%); destrukce antigenu systémy sérových enzymů a prvky retikuloendotelu; vazba antigenu produkovanými protilátkami s tvorbou imunitních komplexů a přitahováním komplementu systému (nastává sedmý den od okamžiku, kdy antigen vstoupí do těla). Během tohoto období, tj. 7-15. Den, jsou pozorovány klinické projevy sérové nemoci. Jako součást imunitních komplexů je antigen odstraněn z oběhu a jeho koncentrace klesá na nulu. Současně se neustále zvyšuje koncentrace protilátek. Opakované podávání antigenu během tohoto období může způsobit anafylaxi. K tvorbě imunitních komplexů při sérové nemoci dochází při optimálním poměru antigen-protilátka v podmínkách přebytku antigenu. V tomto případě záleží na vlastnostech antigenu a vlastnostech imunologické reaktivity. vlastnosti antigenu ovlivňují výskyt sérové nemoci. Koňské sérum, nejčastější příčina sérové nemoci, obsahuje více než 40 různých antigenních látek. Hlavní sérové antigeny schopné vyvolat sérovou nemoc jsou a a B-globuliny.
31. Alergické reakce typu 4 (hypersenzitivita opožděného typu): charakteristika stádií, hlavní klinické formy. Úloha cytokinů. Reakce na odmítnutí štěpu.
Reakce typu IV jsou zprostředkovány T buňkami. Tento typ reakce se označuje jako „opožděný“ typ reakce (hypersenzitivita opožděného typu, HRT). reakce opožděného typu se vyskytnou za 2–3 dny. Hypersenzitivní reakce typu IV (zprostředkovaná buňkami, zpožděného typu) nezahrnují AT, ale T buňky interagující s odpovídajícími Ag (senzibilizované T buňky), které přitahují pozornost alergický zánět makrofágů. Po navázání Ag mají senzibilizované T buňky buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo je jejich cytotoxický účinek zprostředkován lymfokiny. Příklady reakcí typu IV - alergická kontaktní dermatitida, tuberkulinový test na tuberkulózu a malomocenství a odmítnutí štěpu.
Příčiny alergických reakcí čtvrtého typu
• Složky mikroorganismů (původci tuberkulózy, malomocenství, brucelózy, pneumokoky, streptokoky), jednobuněčných a mnohobuněčných parazitů, hub, hlístů, virů i buněk obsahujících viry.
• Vnitřní, ale pozměněné (např. Kolagen) a cizí proteiny (včetně těch, které se nacházejí v parenterálních vakcínách).
• Stává se: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny s malými molekulami (dinitrochlorofenol).
Fáze senzibilizace alergických reakcí čtvrtého typu • Dochází k diferenciaci T-lymfocytů závislé na antigenu, jmenovitě pomocníkům CD4 + T2 (T-efektory hypersenzitivních reakcí opožděného typu) a CD8 + cytotoxickým T-lymfocytům (T-zabijáci). Tyto senzibilizované T buňky cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají funkci sledování. Některé z lymfocytů jsou v těle mnoho let a uchovávají si paměť Ag. • Opakovaný kontakt imunokompetentních buněk s Ag (alergenem) způsobuje blastovou transformaci, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale hlavně T-zabijáků. Jsou to oni, kteří spolu s fagocyty detekují a ničí cizí Ag, stejně jako jeho nosič.
Patobiochemická fáze alergických reakcí čtvrtého typu • Senzitizované zabijácké T-buňky ničí cizí antigenní strukturu a přímo na ni působí. • T-zabijáky a mononukleární buňky se tvoří a vylučují v oblasti alergických reakčních mediátorů alergie, které regulují funkce lymfocytů a fagocytů, potlačují aktivitu a ničí cílové buňky. V zaměření alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn. - Poškození, zničení a eliminace cílových buněk (infikovaných viry, bakteriemi, houbami, prvoci atd.). - Alterace, destrukce a eliminace nezměněných buněk a nebuněčných tkáňových prvků. To je způsobeno skutečností, že pozměňující účinky mnoha biologicky aktivních látek jsou nezávislé na antigenu (nespecifické) a šíří se do normálních buněk. - Vývoj zánětlivé reakce. V ohnisku alergického zánětu se hromadí hlavně mononukleární buňky: lymfy a monocyty, stejně jako makrofágy. Tyto a další buňky (granulocyty, masy) se často hromadí kolem malých žil a žilek a tvoří perivaskulární manžety. - Tvorba granulomů sestávajících z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epiteloidních a z nich vytvořených obrovských buněk, fibroblastů a vláknitých struktur. Granulomy jsou běžné u alergických reakcí typu IV. Tento typ zánětu se označuje jako granulomatózní (zejména u tuberkulinu, brucellinu a podobných reakcí). - Poruchy mikrohemo- nebo lymfoidního oběhu s rozvojem kapillarotrofické nedostatečnosti, degenerace a nekrózy tkání.
Fáze klinických projevů alergických reakcí čtvrtého typu Klinicky se výše popsané změny projevují různými způsoby. Nejčastěji se reakce projevují jako infekčně-alergické (tuberkulin, brucellin, salmonella), ve formě difúzní glomerulonefritidy (infekčně-alergická geneze), kontaktní alergie - dermatitida, konjunktivitida.
Na odmítnutí štěpu se podílí několik reakcí z přecitlivělosti. Reakce odmítnutí závisí na hostiteli, který rozpozná transplantovanou tkáň jako cizí. Antigeny odpovědné za toto odmítnutí u lidí jsou antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA). Odmítnutí transplantátu je složitý proces, během kterého je důležitá buněčná imunita i cirkulující protilátky.
Hyperakutní rejekce se vyvíjí, když jsou v krvi příjemce protilátky proti dárci. Takové protilátky lze nalézt u příjemce, který již měl odmítnutí transplantátu. V takových případech se rejekce vyvíjí bezprostředně po transplantaci, protože cirkulující protilátky tvoří imunokomplexy, které se ukládají ve vaskulárním endotelu transplantovaného orgánu. Pak je komplement fixován a vyvíjí se Arthusova reakce.
U příjemců, kteří nebyli dříve senzibilizováni na roubované antigeny, je expozice dárcovských antigenů HLA třídy 1 a II doprovázena tvorbou protilátek. Zpočátku jsou cévní štěpy terčem těchto protilátek; proto je fenomén odmítnutí závislého na protilátkách (například v ledvinách) reprezentován vaskulitidou.
32. Autoalergická onemocnění - skupina onemocnění, jejichž hlavním mechanismem vývoje je reakce autoprotilátek a senzibilizovaných lymfocytů s vlastními tkáněmi. Téměř všechny lidské buňky a tkáně za určitých podmínek mohou být předmětem škodlivého působení lymfocytů a autoprotilátek;
autoalergie - abnormální, zvrácená, reaktivita těla ve vztahu k jeho vlastním proteinům a buňkám.
Autoalergie je běžným jevem v patologii, který je základem patogeneze velkého počtu onemocnění (autoalergická onemocnění), charakterizovaných vysokou závažností, dlouhým průběhem a špatnou prognózou kvůli obtížnosti léčby kvůli nejasné etiologii a složitosti patogeneze.
Autoalergická onemocnění se mohou zaměřit na celé systémy nebo jednotlivé orgány (autoalergická orchitida, tyroiditida)
Důvody: Tkáně a buňky těla získávají autoalergenní (autoantigenní) vlastnosti v důsledku škodlivých účinků různých environmentálních faktorů. Tato poškození vedou k uvolnění a vstupu do krevního oběhu fyziologicky izolovaných složek buněk a tkání nebo ke změně antigenních vlastností proteinových struktur (viz Autoallergy, Autoantigens). Poškozením exogenních faktorů může být trauma, sluneční záření, chlazení, bakteriální a zejména virové infekce, protože jsou to viry, které mají schopnost pronikat buňkami a dramaticky měnit strukturu intracelulárního proteinu. Některé léčivé látky, které mají tropismus pro určité krvinky, se stávají hapteny, které jsou součástí autoantigenů.
Izolované kmeny streptokoků skupiny A, které mají společné antigeny s lidskou srdeční tkání, stejně jako nefritogenní kmeny streptokoků, kolitogenní kmeny Escherichia coli. Autoalergická onemocnění jsou častější u žen.
Mechanismus.... Existují tři způsoby vývoje autoalergických onemocnění. Prvním způsobem je tvorba autoalergenů v těle (uvolňování izolovaných antigenů - koloid folikulů štítné žlázy, myelin, čočka a testikulární antigeny; denaturace tkání v případě popálenin, nemoci z ozáření atd.).
Druhý způsob - defekty kontroly nad imunologickými mechanismy obrany těla - vysvětluje teorii „zakázaného klonu“ podle Burneta.
Třetím způsobem rozvoje autoalergických onemocnění je aktivace imunologických mechanismů proti mikroflóře, která má společné antigeny s antigeny makroorganismu..
Alergie jsou neobvyklá přecitlivělost na různé látky, která u většiny lidí nezpůsobuje bolestivé reakce. Zpravidla se domácí prach, pyl, plíseň, chlupy zvířat, některé druhy potravin atd. Stávají nepřáteli. Tyto látky se stávají alergeny a dochází k alergiím. Alergeny jsou cizí látky, které vstupují do těla a stávají se hlavní příčinou alergických reakcí. Je velmi důležité diagnostikovat alergie před nástupem krize, takže při prvním podezření je lepší přijít k alergologovi. Následující příznaky by měly být důvodem k obavám: prodloužený výtok z nosu; svědění v nose a kýchání; svědění očních víček, slzení; zarudnutí očí; kožní vyrážky a svědění; otoky; 1. Testy skarifikace kůže Kožní testy se provádějí na vnitřním povrchu předloktí. Škrábance se provede sterilním vertikutátorem a aplikuje se kapka diagnostického alergenu. Po 20 minutách lze výsledky vyhodnotit. Pokud se v místě aplikace alergenu objeví otok nebo zarudnutí, považuje se vzorek za pozitivní. 2. Stanovení obecných a specifických imunoglobulinů E. Zvýšení hladiny IgE může naznačovat přítomnost alergických onemocnění a některých dalších patologických stavů. 3. Způsob imunoblotu Imunoblotování je vysoce specifická a vysoce citlivá referenční metoda pro detekci protilátek proti jednotlivým antigenům (alergenům), založená na enzymově vázaném imunosorbentním testu na nitrocelulózových membránách, na který jsou aplikovány specifické proteiny ve formě samostatných pásů. Pokud existují protilátky proti určitým alergenům, objeví se na příslušném místě tmavá čára.
Hyposenzibilizace je stav snížené citlivosti těla na alergen a také soubor opatření zaměřených na snížení této citlivosti. Rozlišujte mezi specifickou a nespecifickou hyposenzibilizací. Specifická hyposenzibilizace je založena na zavedení alergenu, který způsobil onemocnění, pacientovi v postupně se zvyšujících dávkách, což vede ke změně reaktivity těla, normalizaci funkce neuroendokrinního systému, metabolismu, v důsledku čehož se snižuje citlivost těla, tj. vyvíjí se hyposenzibilizace.
Nespecifická hyposenzibilizace, založená na změně reaktivity těla a vytvoření podmínek, za kterých je inhibován účinek alergenu, který způsobil onemocnění, je dosažena v důsledku použití přípravků kyseliny salicylové a vápníku, kyseliny askorbové. Pro účely nespecifické hyposenzibilizace jsou široce používány různé fyzioterapeutické postupy (UV záření, elektroforéza roztoků novokainu, vápníku, hořčíku a jódu, diatermie, UHF, induktotermie, mikrovlnná terapie), lázeňská léčba, fyzikální terapie a sport. dříve používaný termín „desenzibilizace“ (latinská předpona de-, což znamená destrukce + senzibilizace) není přesný, protože je téměř nemožné dosáhnout úplné necitlivosti těla na alergen.