Opožděná alergická reakce

Existují čtyři typy hypersenzitivních reakcí, které jsou založeny na rozdílech v imunologických mechanismech klinických projevů hypersenzitivních reakcí. Příslušnost k jednomu nebo druhému typu je určena lokalizací a třídou interakce AT s Ar, následovanou aktivací efektorových buněk a poškození tkáně.

• První (I) typ - hypersenzitivní reakce okamžitého typu nebo reaginické reakce - je zprostředkován AT třídy IgE. Interakce alergenu s IgE-AT fixovaným na povrchu žírných buněk nebo bazofilů vede k aktivaci buněk, doprovázené uvolňováním uložených a nově vytvořených mediátorů.

• U druhého (II) typu, definovaného jako cytotoxické poškození, jsou výsledné IgG- nebo IgM-AT namířeny proti Ag umístěnému na buňkách vlastních tkání jedince. Vazba AT na Ag na povrchu buněk vede k aktivaci komplementu. Škodlivý účinek membránového atakovacího komplexu je doplněn přitahovanými leukocyty. Kromě toho mohou být do procesu zapojeny cytotoxické T lymfocyty s Fc receptory pro IgG. Vazbou na IgG se podílejí na tvorbě AT-dependentní buněčné cytotoxicity.

• Třetí (III) typ zahrnuje onemocnění imunitních komplexů, kdy se tvoří komplexy Ag s IgG- a IgM-AT, které mají kritické rozměry. Komplexy neodstraněné z krevního řečiště jsou zadržovány v kapilárách tělesných tkání, kde aktivují systém komplementu, což způsobuje příliv leukocytů, aktivaci a extracelulární uvolňování enzymů, které poškozují tkáně, ve kterých je imunitní komplex fixován.

• Čtvrtým (IV) typem reakcí je přecitlivělost opožděného typu. Kontakt Ag s Ag-specifickými receptory na T buňkách vede k klonálnímu nárůstu této populace lymfocytů a jejich aktivaci s uvolňováním zánětlivých lymfokinů.

U opožděných alergických reakcí typu IV (buněčně zprostředkovaných, tuberkulinovaných nebo infekčně alergických) se nejedná o AT, ale o T buňky. Interagují s účastí buněk prezentujících antigen s cizím Ag (senzibilizované T-buňky). Ty druhé přitahují makrofágy k ohnisku alergického zánětu. Senzibilizované T-lymfocyty (po prezentaci Ag) mají buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo je jejich cytotoxický účinek zprostředkován lymfokiny.

Příčiny: • Složky mikroorganismů (původci tuberkulózy, malomocenství, brucelózy, pneumokoky, streptokoky), jednobuněčných a mnohobuněčných parazitů, hub, hlístů, virů i buněk obsahujících viry. • Vlastní, ale modifikované (například kolagen) a cizí proteiny včetně těch, které se nacházejí ve vakcínách pro parenterální podání) • Stává se: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny s malou molekulou (dinitrochlorofenol).

Fáze senzibilizace• Po prezentaci antigenu T-lymfocytům dochází k jejich diferenciaci závislé na antigenu na pomocníky CD4 + T2 (T-efektory hypersenzitivních reakcí opožděného typu) a CD8 + cytotoxické T-lymfocyty (T-zabijáci). Tyto senzibilizované T-lymfocyty cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají funkci sledování. Některé z lymfocytů jsou v těle mnoho let a zachovávají tak paměť Ag. • Opakovaný kontakt imunokompetentních buněk s Ag (alergenem) způsobuje jejich blastovou transformaci, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale hlavně T-zabijáků. Jsou to oni, kteří spolu s fagocyty detekují a ničí cizí Ag, stejně jako jeho nosič.

Patobiochemická fáze• Senzibilizované zabíječské T buňky ničí cizí antigenní strukturu a přímo na ni působí • Zabijácké T buňky a mononukleární buňky tvoří a vylučují alergické mediátory v zóně alergické reakce, které regulují funkce lymfocytů a fagocytů, potlačují aktivitu a ničí cílové buňky.

V ohnisku alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn: † Poškození, destrukce a eliminace cílových buněk. † Alterace, destrukce a eliminace nezměněných buněk a nebuněčných tkáňových prvků. † Vývoj zánětlivé reakce. V ohnisku alergického zánětu se hromadí leukocyty, hlavně mononukleární buňky: lymfy a monocyty, stejně jako makrofágy. † Tvorba granulomů sestávajících z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epiteloidních a obřích buněk, z nich vytvořených fibroblastů a vláknitých struktur. nekróza tkáně.

Fáze klinických projevů

Nejčastěji se reakce projevují jako infekčně alergické (tuberkulin, brucellin, salmonella), ve formě difúzní glomerulonefritidy (infekčně-alergická geneze), kontaktní alergie - dermatitida, konjunktivitida.

47. Alergické reakce opožděného typu u lidí: bakteriální alergie, kontaktní dermatitida (etiologie, patogeneze, zásady prevence a léčby). Alogenní mechanismy odmítnutí štěpu.

Alergické reakce zpožděného (buněčného) typu se nazývají reakce, ke kterým dochází jen několik hodin nebo dokonce dní po permisivním účinku konkrétního alergenu. V moderní literatuře se tento typ reakce nazývá „hypersenzitivita opožděného typu“

Zpožděné alergické reakce se od okamžitých alergií liší následujícími způsoby:

Odpověď senzibilizovaného organismu na působení permisivní dávky alergenu nastává po 6-48 hodinách.

Pasivní přenos opožděné alergie se sérem senzibilizovaného zvířete selže. Proto protilátky cirkulující v krvi - imunoglobuliny - nemají v patogenezi opožděné alergie velký význam..

Pasivní přenos opožděných alergií je možný suspenzí lymfocytů odebraných ze senzibilizovaného organismu. Na povrchu těchto lymfocytů se objevují chemicky aktivní determinanty (receptory), pomocí kterých se lymfocyt spojuje se specifickým alergenem, tj. tyto receptory fungují jako cirkulující protilátky při okamžitých alergických reakcích.

Možnost pasivního přenosu opožděné alergie na člověka je způsobena přítomností takzvaných „faktorů přenosu“ u senzibilizovaných lymfocytů, kterou poprvé identifikoval Lawrence (1955). Tento faktor je peptidová látka s molekulovou hmotností 700-4000, odolná vůči působení trypsinu, DNázy, RNázy. Není to ani antigen (s nízkou molekulovou hmotností), ani protilátka, protože není antigenem neutralizován.

Typy opožděné alergie

Mezi opožděné alergie patří alergie na bakterie (tuberkulin), kontaktní dermatitida, reakce na odmítnutí transplantátu, autoalergické reakce a nemoci atd..

Bakteriální alergie. Poprvé tento typ odpovědi popsal v roce 1890 Robert Koch u pacientů s tuberkulózou se subkutánní injekcí tuberkulinu. Tuberkulin je filtrát bujónové kultury bacilů tuberkulózy. Jedinci, kteří nemají tuberkulózu, mají negativní test na tuberkulin. U pacientů s tuberkulózou se po 6-12 hodinách objeví zarudnutí v místě vpichu tuberkulinu, zvyšuje se, dochází k otokům, induraci. Po 24-48 hodinách dosáhne reakce maxima. Při obzvláště silné reakci je možná i nekróza kůže. Injekcí malých dávek alergenu nedochází k nekróze.

Reakce na tuberkulin byla první důkladně studovanou alergickou reakcí, proto se někdy všechny typy alergických reakcí opožděného typu nazývají „alergie na tuberkulin“. Zpožděné alergické reakce se mohou objevit také u jiných infekcí - záškrtu, spálu, brucelózy, koksových, virových, plísňových onemocnění, preventivně a terapeuticky očkovaných atd..

Na klinice se kožní alergické reakce zpožděného typu používají ke stanovení stupně senzibilizace těla při infekčních onemocněních - reakce Pirquet a Mantoux při tuberkulóze, Burneova reakce - při brucelóze atd..

Zpožděné alergické reakce u senzibilizovaného těla se mohou objevit nejen v kůži, ale také v jiných orgánech a tkáních, například v rohovce, průduškách, parenchymálních orgánech.

V experimentu se tuberkulinová alergie snadno získá u morčat senzibilizovaných vakcínou BCG.

Když se těmto prasatům injikuje tuberkulin do kůže, vyvine se u nich, stejně jako u lidí, kožní alergická reakce opožděného typu. Histologicky je reakce charakterizována zánětem s infiltrací lymfocytů. Tvoří se také obří vícejaderné buňky, lehké buňky, deriváty histiocytů - epiteloidní buňky.

Když je tuberkulin injikován do krevního oběhu senzibilizovaných příušnic, vyvine tuberkulinový šok.

Kontaktní alergie je kožní reakce (kontaktní dermatitida), která je výsledkem dlouhodobého kontaktu různých chemikálií s pokožkou.

Kontaktní alergie se často vyskytuje na nízkomolekulární látky organického a anorganického původu, které mají schopnost kombinovat se s bílkovinami pokožky: různé chemikálie (fenoly, kyselina pikrylová, dinitrochlorbenzen atd.), Barvy (ursol a jeho deriváty), kovy (sloučeniny platiny, kobaltu, niklu), detergenty, kosmetika atd. V pokožce se kombinují s bílkovinami (prokolageny) a získávají alergenní vlastnosti. Schopnost vázat se na bílkoviny je přímo úměrná alergenní aktivitě těchto látek. U kontaktní dermatitidy se zánětlivá reakce vyvíjí hlavně v povrchových vrstvách kůže - dochází k infiltraci kůže mononukleárními leukocyty, degeneraci a oddělení epidermis.

Reakce na odmítnutí štěpu. Jak víte, skutečné uchycení transplantované tkáně nebo orgánu je možné pouze u autologní transplantace nebo syngenní transplantace (izotransplantace) u identických dvojčat a inbredních zvířat. V případě transplantace geneticky cizí tkáně je transplantovaná tkáň nebo orgán odmítnut. Odmítnutí štěpu je výsledkem alergické reakce opožděného typu.

Opožděná alergická reakce. Druhy, typy, stadia, léčba

Pokud se alergie neobjeví okamžitě (nebo po 15–20 minutách) po kontaktu s alergenem, ale až po delší době (24–72 hodin), pak se tento typ přecitlivělosti označuje jako zpožděný. Podle mechanismu vývoje je klasifikován jako typ Ⅳ (závislý na buňkách nebo T-lymfocytech) a přísně vzato je tento typ odpovědi variantou autoimunitní patologie.

Charakteristickým rysem této formy přecitlivělosti je, že T-systémy lymfocytů se účastní imunitního procesu, a nikoli imunoglobuliny (protilátky), jako při okamžité alergické reakci. Ty v krvi často vůbec chybějí, i když mohou působit jako další faktory poškození buněk a tkání. Tato alergie je založena na zánětlivém procesu..

Typy nemocí

Alergická reakce zpožděného typu je klasifikována podle hlavních typů:

Imunologická reaktivita typu může být způsobena antigeny různého původu:

• bakterie (streptokok, stafylokok, původci záškrtu, tuberkulózy, brucelózy, salmonelózy);
• prvoky (Trichomonas, lamblia);
• viry (neštovice, opar, hepatitida, spalničky, včetně očkování);
• houby (mykózy, kandidóza);
• paraziti (ploché nebo kulaté červy);
• vlastní tkáňové proteiny (kolagen);
• nízkomolekulární sloučeniny organického a anorganického původu.

Přecitlivělost tuberkulinového typu

První důkladně studovanou alergickou reakcí opožděného typu byla reakce na subkutánní injekci tuberkulinu (extrakt z tuberkulózních mikrobakterií) - test Mantoux. V místě vpichu se po 6-8 hodinách objeví papule (zarudnutí a indurace), maximální závažnosti je dosaženo 24-72 hodin po kontaktu s alergenem.

Kožní reakce na zavlečení patogenů brucelózy (Burneův test), malomocenství (Fernandezova reakce), leishmaniózy (test Černé Hory), úplavice (Zuverkalovův test), některých houbových antigenů - tj. Vzorků používaných k diagnostice příslušných onemocnění.

Granulomatózní přecitlivělost

Tento typ zánětu je pozorován u chronických infekčních a parazitárních onemocnění: tuberkulóza, malomocenství, syfilis, brucelóza, toxoplazmóza, schistosomiáza.

V tomto případě jsou patogenní mikroorganismy chráněny před zničením a vytvářejí nodulární výrůstky z různých typů buněk - granulomy a existují po dlouhou dobu. Díky stálé přítomnosti antigenu je imunitní odpověď těla opožděná - vyvíjí se granulomatózní reakce, která vede k poškození tkáně.

Granulomy lze lokalizovat v jakémkoli orgánu: kůži, sliznicích, kostech, lymfatických uzlinách, nervové tkáni. Tuberkulózní granulomy postihují hlavně plicní tkáň a v centrální části tohoto typu granulomu je často přítomna nekrotická oblast. Vrchol vývoje granulomu nastává 21. až 28. den.

Kontaktní přecitlivělost

Klasickým příkladem přecitlivělosti buněčného typu je kontaktní dermatitida, kdy se v místě kontaktu kůže s alergenem objeví zánětlivá reakce: zarudnutí, olupování, svědění, otok.

Látky vyvolané touto imunitní reakcí musí být rozpustné v tucích a musí mít schopnost pronikat kůží interakcí s tkáňovými proteiny. Výsledné sloučeniny jsou tělem vnímány jako cizí, což způsobuje lokální imunitní odpověď podle typu Ⅳ.

Alergeny mohou být:

• rostliny (jedovatý břečťan, prvosenka);
• kovy (nikl, chrom, kobalt), laky, barvy, pryskyřice;
• látky ve složení domácích chemikálií, kosmetiky, barviv na oděvy, latexu;
• složky léků (antibiotika, anestetika).

Odmítnutí zahraniční transplantace

Tento typ imunitní odpovědi se také označuje jako zpožděný typ. Zpočátku je štěp dárce ve formě buněk, tkání nebo orgánů naroubován, je zajištěn obecný krevní oběh.

Ale následně (po 6-8 dnech) může dojít k zánětlivé reakci zprostředkované T-buňkami, vedoucí k destrukci krevních cév a odmítnutí cizí tkáně. Intenzita tohoto procesu závisí na míře neslučitelnosti mezi dárcem a příjemcem..

Autoimunitní onemocnění

Průběh takových chronických onemocnění, jako je revmatoidní artritida (zánět pojivové tkáně a kloubů), roztroušená skleróza (poškození myelinových obalů nervových vláken mozku a míchy) je charakterizována skutečností, že lymfocyty začínají útočit na své vlastní zdravé buňky.

To vede ke zničení normálních tkání a rozvoji autoimunitního zánětu. Mechanismy výskytu těchto onemocnění jsou velmi složité, ale předpokládá se, že k autoimunitním onemocněním dochází za účasti alergických reakcí opožděného typu..

Stupně a stupně

Alergická reakce opožděného typu probíhá ve 3 fázích:

Imunologické - stádium skutečných imunitních reakcí v důsledku počáteční srážky alergenu s tělem. Antigen je zpracován makrofágy a odeslán do regionálních lymfatických uzlin, kde je přenesen do T-lymfocytů, na jejichž membráně existují určité receptory, které jej rozpoznávají.

Mechanismus účinku alergické reakce opožděného typu

Takže lymfocyty, které v tomto případě hrají roli protilátek, jsou senzibilizovány, to znamená, že získávají citlivost na určitou látku. To samo o sobě nezpůsobuje onemocnění, ale pokud do těla znovu vstoupí stejná látka, vytvoří se komplex alergenů a senzibilizovaných lymfocytů, což bude mít škodlivý účinek.

1. Pathochemical - stádium, ve kterém dochází ke komplexním biochemickým reakcím vyvolaným kombinací alergenu s lymfocyty. Ve výsledku se tvoří a uvolňují určité biologicky aktivní látky (lymfokiny a monokiny) - mediátory alergie, které mají toxický účinek na buňky. Existuje více než 60 typů a všechny působí různými způsoby na různé buňky v ohnisku zánětu. Kromě toho samotné senzibilizované T-lymfocyty mají cytotoxický účinek na buňky..
2. Patofyziologická - fáze, která demonstruje reakci těla na účinky alergických mediátorů. Patologický proces se může objevit v různých tkáních a orgánech a v závislosti na tom se mohou lišit klinické projevy, ale vždy je přítomen zánět - nejdůležitější část hypersenzitivity buněčného typu.

Příznaky

Zpožděná přecitlivělost se může projevit různými způsoby. Záleží jak na typu antigenu, tak na způsobu kontaktu s ním. Mluvíme-li o kožních projevech, jedná se o zarudnutí, induraci, svědění (tuberkulin, kontaktní přecitlivělost) a také příznaky intoxikace u těžké kontaktní dermatitidy.

Při granulomatózní hypersenzitivitě příznaky závisí na umístění ložisek zánětu ve formě uzlin: v plicích (potíže s dýcháním, kašel), na kůži (zhutnění, nekróza), v zažívacích orgánech (průjem, nevolnost).

Tyto procesy mají nejčastěji systémový účinek, doprovázený obecně zhoršením blahobytu: slabost, ztráta tělesné hmotnosti, horečka, bolest kloubů a svalů..

Důvody vzhledu

Důvody pro projev alergické reakce opožděného typu zahrnují:

• prodloužený kontakt s alergenem, zejména se zvýšenou propustností bariérových tkání v důsledku zánětlivého procesu;
• chronický průběh infekčních onemocnění, přítomnost jednoho nebo více ložisek zánětu v těle (tonzilitida, sinusitida, otitis media, kaz);
• genetická predispozice;
• oslabení imunitního systému v důsledku vnějších a vnitřních faktorů: stres, přetížení, špatné návyky, nadměrné užívání drog, chronická onemocnění.

Diagnostika

V případě kontaktní dermatitidy zpravidla není obtížné identifikovat látku, která působila jako alergen. Stačí pečlivě požádat pacienta o načasování a okolnosti vzniku kožní reakce a pečlivě prostudovat její lokalizaci. Potvrzuje podezření na možný alergen aplikačními kožními testy (in vivo).

Existují standardní testovací systémy, které vám umožňují stanovit senzibilizaci těla na desítky různých alergenů. Náplasti s dráždivými látkami, které se na ně aplikují, se lepí na suchou a čistou pokožku, obvykle na zadní straně.

Reakce se hodnotí po 48-72 hodinách, pokud dříve nevzniklo těžké nepohodlí (v tomto případě je vzorek okamžitě odstraněn). Vzhled pozitivního výsledku (zarudnutí, tvorba puchýřů, otoky) naznačuje přítomnost senzibilizace těla na konkrétní alergen.

Při stanovení typu alergenu v případě přecitlivělosti na patogeny infekčních onemocnění je třeba mít na paměti všechny nemoci, kterými pacient trpěl. Kožní testy na možné bakteriální a plísňové alergeny.

V tomto případě se na kůži aplikuje roztok s pravděpodobným alergenem a pokryje se obvazem nebo se vstříkne pod kůži. Pokud se do 3 dnů objeví zhutnění a zarudnutí, znamená to senzibilizaci těla na tento antigen, ale nevylučuje to přítomnost citlivosti na jiný patogen.

Takové testy může provádět výhradně odborník - alergolog-imunolog, který má nejen odpovídající praktické dovednosti, ale je také schopen rychle zastavit možnou systémovou reakci těla pacienta. Náklady na kožní testy v laboratoři se obvykle pohybují od 500 rublů. na jeden alergen.

Alergické studie se neprovádějí během exacerbace alergického, infekčního nebo chronického onemocnění, během těhotenství, ve stáří (nad 60 let). Je třeba poznamenat, že dva týdny před studií je nutné přestat užívat antihistaminika a kortikosteroidy, aby se předešlo nedostatečnému výsledku..

Alergická reakce zpožděného typu je také diagnostikována pomocí laboratorních testů venózní krve (in vitro). Imunologická metoda pro stanovení zpožděného typu přecitlivělosti je metoda pro stanovení lymfokinů vytvořených po kontaktu s alergenem.

Jedná se o moderní alergologický trend, který je pro pacienta naprosto bezpečný a nemá žádné kontraindikace. Náklady na takové studie v imunologických laboratořích jsou od 1 500 rublů.

Kdy navštívit lékaře

Při prvních známkách infekčního onemocnění se doporučuje konzultovat praktického lékaře, aby bylo možné zahájit léčbu včas a zabránit přechodu nemoci do chronického stadia..

U stávajících chronických onemocnění mimo fázi exacerbace existuje důvod k obavám, pokud si pacient po dlouhou dobu stěžuje na slabost, horečku, sníženou chuť k jídlu, dušnost, poruchy trávicího systému, výskyt vyrážky na těle, bolesti kloubů.

Možná budete muset kontaktovat několik odborníků, abyste zjistili skutečnou příčinu tohoto stavu: dermatolog, endokrinolog, gastroenterolog, revmatolog.

V případě kontaktní dermatitidy, v případě pochybností o alergenu, který ji způsobil, je vhodné diagnostikovat alergika, aby bylo možné i nadále vyloučit kontakt s antigenem, na který existuje senzibilizace.

Prevence

Preventivní opatření v případě alergické reakce na pozadí infekčních onemocnění se omezují na posílení imunitního systému a ochranu těla před infekcí. S tendencí k alergickým onemocněním je nutné okamžitě léčit akutní onemocnění dýchacích cest, aby se zabránilo rozvoji chronických ložisek infekce.

U kontaktní dermatitidy je hlavním způsobem prevence úplné omezení kontaktu s antigenem..

To znamená přestat používat kosmetiku nebo chemikálie pro domácnost, které obsahují dráždivou složku, nosit šperky vyrobené ze slitin, které obsahují alergenový kov, izolovat pokožku před kontaktem s kovovými doplňky na oblečení.

Dojde-li ke kontaktu s antigenem v souvislosti s profesionálními činnostmi, použijte prostředky na ochranu kůže (rukavice, ochranný oděv).

Metody léčby

Alergická reakce opožděného typu ve formě kontaktní dermatitidy odezní během několika dnů nebo týdnů, pokud je alergen správně identifikován a interakce s ním je zcela omezená.

Léky

Pokud je nepohodlí závažné, je zmírněno topickými kortikosteroidy. Projevy citlivosti na tuberkulin jsou součástí diagnostického opatření a nevyžadují zvláštní zacházení.

Pokud jste alergičtí na bakterie, viry, houby, musíte nejprve účinně odstranit patogen. K tomu použijte vhodné antivirové, protiplísňové léky, antibiotika. Při absenci alergenu v těle přetrvává stav senzibilizace, ale alergická reakce se neobjevuje.

K léčbě projevů přecitlivělosti buněčného typu (při léčbě autoimunitních onemocnění, po transplantaci orgánů a také jako antineoplastické látky) se úspěšně používají imunosupresiva - léky, které uměle potlačují imunitu těla, což je důležité v případě nadměrné imunitní odpovědi.

Imunosupresivní účinek má:

• glukokortikoidy (Prednisolon, Diprospan, Dexamethason) - steroidní hormony, které také úspěšně bojují proti zánětu;
• cytostatika (Azathioprin, Cyclosporin), které jsou předepsány v kombinaci s glukokortikoidy a potlačují vývoj buněk, zejména rychle se dělících;

Všechny tyto léky jsou dostupné v lékárnách výhradně na lékařský předpis, mají velmi závažné vedlejší účinky a jejich účinnost se může u jednotlivých pacientů značně lišit. Příjem těchto prostředků by proto měl být oprávněný a prováděn pod dohledem lékaře: předepisuje dávkování, průběh podávání a v případě potřeby je opravuje..

K úlevě od bolesti a ke snížení poškození tkání jsou předepsány nesteroidní protizánětlivé léky (Ibuprofen, Diclofenac), jejichž dávka závisí na závažnosti syndromu bolesti, ale neměla by překročit 2400 mg denně pro Ibuprofen (od 20 rublů) a 150 mg pro Diclofenac ( od 60 rublů).

Při léčbě hypersenzitivity se zpožděným účinkem se často používá skupina léků, jako jsou imunomodulátory. Například jsou předepsány injekce přípravku Galavit (100 mg intramuskulárně 2krát denně), který má kromě imunomodulace také protizánětlivý účinek. Cena tohoto nástroje je od 1100 rublů. pro 5 ampulí.

Pokud jde o antihistaminika, v případě poškození imunity Ⅳ typ účinku nemají.

Tradiční metody

První věc, kterou tradiční medicína nabízí v případě různých alergických reakcí, je bylinná medicína. Taková metoda je skutečně přípustná a může pomoci v případě kožních alergií, například při kontaktní dermatitidě. Pro zmírnění svědění, otoků a zarudnutí se zvenčí používají odvar z bylin (vlaštovičník, třezalka tečkovaná, šalvěj, dubová kůra, provázek, kopřiva).

Infuze se připravují z rostlinných surovin, pro které se 20 g nasekaných bylin nalije sklenicí vody, zahřívá se ve vodní lázni po dobu 15 minut a trvá 45 minut. a filtrovat. Několikrát denně masírujte zanícené oblasti pokožky.

Nedoporučuje se zcela nahradit možnosti tradiční medicíny lidovými recepty při léčbě tak závažných onemocnění, jako jsou autoimunitní onemocnění. Ale protizánětlivý, hemostatický, léčivý účinek léčivých bylin, za které se platí poplatky, vám umožňuje účinně doplnit tradiční terapii předepsanou lékařem, aniž by došlo k vedlejším účinkům.

Sbírka může zahrnovat: kopřivu, brusinkový list, tansy, třezalku tečkovanou, březové pupeny a listy, jitrocel, řebříček, kořen pampelišky, podběl, oregano, pelyněk, měsíček, heřmánek, slaměnka.

Bylinná infuze (1 polévková lžíce. L. Sběr nalijte 0,5 litru vroucí vody a trvejte na termosce po dobu jedné hodiny) vezměte půl sklenice 4krát denně po dobu jednoho měsíce nebo déle - dokud se stav nezlepší, a poté pokračujte po dobu 2 měsíců.

Jiné metody

Mezi alternativními způsoby léčby přecitlivělosti buněčného typu lze rozlišit následující:

• strava s vyloučením obilovin, luštěnin a mléčných výrobků a vajec;
• klimatoterapie (pozitivní dopad klimatu určité oblasti);
• akupunktura;
• homeopatie;
• přerušovaný půst;
• mírná fyzická aktivita.

Možné komplikace

Protože základem imunitních reakcí probíhajících pomalu je vždy zánětlivý proces, jeho ignorování vede ke zhoršení stavu: změny a destrukce tkání až k nekróze, narušení funkce vnitřních orgánů, deformace kloubů. To může nakonec vést k invaliditě nebo dokonce ke smrti..

Na rozdíl od přecitlivělosti, která se projevuje okamžitě, jsou T-lymfocyty, nikoli protilátky, zapojeny do opožděné (o 24-72 hodin) imunitní odpovědi těla. Jejich interakce s alergeny narušuje fungování těla na buněčné úrovni. Chronický zánětlivý proces při absenci správné léčby může způsobit dysfunkci těch orgánů, kde se vyskytuje.

Design článku: Vladimír Veliký

Video přecitlivělosti typu 4

Co je přecitlivělost opožděného typu:

ALERGIE

Alergie (řecky allos - další a ergon - akce) - zvýšená citlivost těla na různé látky spojené se změnou jeho reaktivity. Termín navrhli rakouští pediatři Pirquet a Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906), aby vysvětlili jevy sérových onemocnění pozorované u dětí s infekčními chorobami.

Přecitlivělost těla na alergii je specifická, to znamená, že se zvyšuje na antigen (nebo jiný faktor), se kterým: již byl kontakt a který způsobil stav senzibilizace. Klinické projevy této přecitlivělosti se obvykle označují jako alergické reakce. Alergické reakce, ke kterým dochází u lidí nebo zvířat při počátečním kontaktu s alergeny, se nazývají nespecifické. Jednou z variant nespecifické alergie je paraalergie. Para-alergie je alergická reakce způsobená alergenem v organismu senzibilizovaném jiným alergenem (například pozitivní kožní reakce na tuberkulin u dítěte po očkování proti neštovicím). Cenným příspěvkem k nauce o infekční paraalergii byla práce P.F. Zdrodovského. Příkladem takové para-alergie je fenomén generalizované alergické reakce na endotoxin vibrio cholerae (viz fenomén Sanarelli-Zdrodovsky). Obnovení specifické alergické reakce po zavedení nespecifické dráždivé látky se nazývá metallergie (například obnovení tuberkulinové reakce u pacienta s tuberkulózou po injekci vakcíny proti tyfu)..

Obsah

• 1 Klasifikace alergických reakcí
• 2 Mechanismy vývoje alergických reakcí
  • 2.1 Alergické reakce okamžitého typu
  • 2.2 Alergické reakce opožděného typu
• 3 Fyzická alergie
• 4 Změny tkáně pro okamžité a opožděné alergie
• 5 Alergie s radiačním poškozením
• 6 Úloha endokrinního a nervového systému při vzniku alergií
  • 6.1 Hypofýza - nadledviny
  • 6.2 Štítná žláza
  • 6.3 Brzlík
  • 6.4 Pohlaví
  • 6.5 Nervový systém
• 7 Úloha dědičnosti ve vývoji alergií
• 8 Bibliografie
  • 8.1 Změny tkáně u alergií
  • 8.2 Alergie s radiačním poškozením

Klasifikace alergických reakcí

Alergické reakce se dělí do dvou velkých skupin: okamžité a opožděné reakce. Koncept alergických reakcí okamžitých a opožděných typů nejprve vznikl na základě klinických pozorování: Pirquet (1906) rozlišoval mezi okamžitou (zrychlenou) a opožděnou (prodlouženou) formou sérové ​​nemoci, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - rychlou anafylaktickou a pomalou (tuberkulinovou) formou kožní alergické reakce.

Reakce okamžitého typu Cook (R. A. Cooke, 1947) zvané kožní a systémové alergické reakce (dýchací, zažívací a jiné systémy), ke kterým dochází 15-20 minut po expozici pacientovi se specifickým alergenem. Takové reakce jsou kožní puchýř, bronchospazmus, dysfunkce gastrointestinálního traktu a další. Mezi reakce okamžitého typu patří: anafylaktický šok (viz), Owveryho fenomén (viz kožní anafylaxe), alergická kopřivka (viz), sérová nemoc (viz), neinfekční alergické formy bronchiálního astmatu (viz), senná rýma ( viz Pollinóza), angioedém (viz Quinckeho edém), akutní glomerulonefritida (viz) a další.

Reakce opožděného typu se na rozdíl od reakcí okamžitého typu vyvíjejí po mnoho hodin a někdy i dnů. Vyskytují se při tuberkulóze, záškrtu, brucelóze; způsobené hemolytickým streptokokem, pneumokokem, vakcínovým virem a dalšími. Alergická reakce zpožděného typu ve formě poškození rohovky byla popsána u streptokokových, pneumokokových, tuberkulózních a jiných infekcí. U alergické encefalomyelitidy probíhá reakce také jako opožděná alergie. Mezi reakce zpožděného typu patří také reakce na rostlinné (prvosenka, břečťan a další), průmyslové (ursoly), léčivé (penicilin atd.) Alergeny na tzv. Kontaktní dermatitidu (viz).

Okamžité alergické reakce se od opožděných alergických reakcí liší mnoha způsoby.

1. Okamžité alergické reakce se objeví do 15-20 minut po kontaktu alergenu se senzibilizovanou tkání, opožděné - po 24-48 hodinách.

2. Okamžité alergické reakce jsou charakterizovány přítomností cirkulujících protilátek v krvi. Při pomalých reakcích protilátky v krvi obvykle chybí.

3. Při reakcích okamžitého typu je možný pasivní přenos přecitlivělosti na zdravý organismus pomocí krevního séra pacienta. Při opožděných alergických reakcích je takový přenos možný, ale ne s krevním sérem, ale s leukocyty, buňkami lymfoidních orgánů, buňkami exsudátu.

4. Reakce opožděného typu jsou charakterizovány cytotoxickým nebo lytickým účinkem alergenu na senzibilizované leukocyty. Tento jev není typický pro okamžité alergické reakce..

5. Reakce opožděného typu jsou charakterizovány toxickým účinkem alergenu na tkáňovou kulturu, který není typický pro okamžité reakce..

Částečně je mezipoloha mezi reakcemi okamžitého a zpožděného typu obsazena fenoménem Artyus (viz fenomén Artyus), který je v počátečních fázích vývoje blíže reakcím okamžitého typu.

Vývoj alergických reakcí a jejich projevy v ontogenezi a fylogenezi podrobně studoval N.N. Sirotinin a jeho studenti. Je prokázáno, že v embryonálním období nemůže být u zvířete způsobena anafylaxe (viz). Během novorozeneckého období se anafylaxe vyvíjí pouze u dospělých zvířat, jako jsou morčata, kozy, a přesto ve slabší formě než u dospělých zvířat. Vznik alergických reakcí v průběhu evoluce je spojen s výskytem schopnosti produkovat protilátky v těle. U bezobratlých je schopnost produkce specifických protilátek téměř chybějící. V největší míře je tato vlastnost vyvinuta u vyšších teplokrevných zvířat a zejména u lidí, proto jsou u lidí zvláště často pozorovány alergické reakce a jejich projevy jsou různé..

Nedávno se objevil termín „imunopatologie“ (viz). Imunopatologické procesy zahrnují demyelinizační léze nervové tkáně (postvakcinační encefalomyelitida, roztroušená skleróza atd.), Různé nefropatie, některé formy zánětu štítné žlázy, varlata; na tyto procesy navazuje rozsáhlá skupina krevních onemocnění (hemolytická trombocytopenická purpura, anémie, leukopenie), sjednocená v sekci imunohematologie (viz).

Analýza věcného materiálu ke studiu patogeneze různých alergických onemocnění morfologickými, imunologickými a patofyziologickými metodami ukazuje, že alergické reakce jsou základem všech nemocí kombinovaných do imunopatologické skupiny a že imunopatologické procesy se zásadně neliší od alergických reakcí způsobených různými alergeny..

Mechanismy rozvoje alergických reakcí

Alergické reakce okamžitého typu

Mechanismus vývoje okamžitých alergických reakcí lze rozdělit do tří úzce souvisejících stádií (podle A.D. Ado): imunologické, patchemické a patofyziologické.

Imunologickým stádiem je interakce alergenů s alergickými protilátkami, tj. Reakce alergen-protilátka. Protilátky, které v kombinaci s alergenem způsobují alergické reakce, mají v některých případech srážecí vlastnosti, to znamená, že jsou schopné se vysrážet například při reakci s alergenem. s anafylaxí, sérovou nemocí, Arthusovým fenoménem. Anafylaktická reakce může být u zvířete způsobena nejen aktivní nebo pasivní senzibilizací, ale také zavedením imunitního komplexu alergen-protilátka připraveného ve zkumavce do krve. Komplement hraje důležitou roli v patogenním působení vytvořeného komplexu, který je imunním komplexem fixován a aktivován..

U jiné skupiny onemocnění (senná rýma, atonické bronchiální astma a další) nemají protilátky schopnost srážení při reakci s alergenem (neúplné protilátky).

Alergické protilátky (reaginy) s atonickými chorobami u lidí (viz Atopie) netvoří nerozpustné imunokomplexy s odpovídajícím alergenem. Je zřejmé, že neopravují komplement a patogenní účinek se provádí bez jeho účasti. Podmínkou vzniku alergické reakce je v těchto případech fixace alergických protilátek na buňky. Přítomnost alergických protilátek v krvi pacientů s atonickými alergickými onemocněními může být určena reakcí Prausnitz-Küstner (viz reakce Prausnitz-Küstner), která dokazuje možnost pasivního přenosu přecitlivělosti krevním sérem z pacienta na kůži zdravého člověka..

Patchemická fáze. Důsledkem reakce antigen - protilátka při alergických reakcích okamžitého typu jsou hluboké změny v biochemii buněk a tkání. Činnost řady enzymatických systémů nezbytných pro normální fungování buněk je ostře narušena. Ve výsledku se uvolňuje řada biologicky aktivních látek. Nejdůležitějším zdrojem biologicky aktivních látek jsou žírné buňky pojivové tkáně, které uvolňují histamin (viz), serotonin (viz) a heparin (viz). Proces uvolňování těchto látek z granulí žírných buněk probíhá v několika fázích. Nejprve se jedná o „aktivní degranulaci“ s výdajem energie a aktivací enzymů, poté s uvolňováním histaminu a dalších látek a výměnou iontů mezi buňkou a prostředím. K uvolňování histaminu dochází také z leukocytů (bazofilů) v krvi, které lze použít v laboratorních podmínkách k diagnostice alergií. Histamin se tvoří dekarboxylací aminokyseliny histidinu a může být v těle obsažen ve dvou formách: volně vázaný na tkáňové proteiny (například v žírných buňkách a bazofilech ve formě volné vazby s heparinem) a volný, fyziologicky aktivní. Serotonin (5-hydroxytryptamin) se nachází ve velkých množstvích v krevních destičkách, v tkáních trávicího traktu N nervového systému, u řady zvířat v žírných buňkách. Biologicky aktivní látka, která hraje důležitou roli při alergických reakcích, je také pomalu působící látka, jejíž chemická podstata nebyla dosud plně popsána. Existují důkazy, že jde o směs glukosidů kyseliny neuraminové. Během anafylaktického šoku se uvolňuje také bradykinin. Patří do skupiny plazmatických kininů a je tvořen plazmatickým bradykininogenem, ničí se enzymy (kininázy) a tvoří neaktivní peptidy (viz Mediátory alergických reakcí). Kromě histaminu, serotoninu, bradykininu, pomalu působící látky, se při alergických reakcích uvolňují látky jako acetylcholin (viz), cholin (viz), norepinefrin (viz) atd. Žírné buňky emitují hlavně histamin a heparin; v játrech se tvoří heparin, histamin; v nadledvinách - adrenalin, norepinefrin; v krevních destičkách - serotonin; v nervové tkáni - serotonin, acetplcholin; v plicích pomalu působící látka, histamin; v plazmě - bradykinin a tak dále.

Patofyziologické stádium je charakterizováno funkčními poruchami v těle, které se vyvíjejí v důsledku reakce alergen-protilátka (nebo alergen-reagin) a uvolňování biologicky aktivních látek. Důvodem těchto změn je jak přímý účinek imunologické reakce na buňky těla, tak řada biochemických mediátorů. Například histamin, pokud je injikován intradermálně, může způsobit tzv. „Triple Lewis response“ (svědění v místě vpichu, erytém, tvorba puchýřů), která je charakteristická pro okamžitý typ kožní alergické reakce; histamin způsobuje kontrakci hladkého svalstva, serotonin - změny krevního tlaku (vzestup nebo pokles v závislosti na počátečním stavu), kontrakce hladkého svalstva bronchiolů a zažívacího traktu, zúžení větších cév a dilatace malých cév a kapilár; bradykinin je schopen způsobit kontrakci hladkého svalstva, vazodilataci, pozitivní chemotaxi leukocytů; svaly bronchiolů jsou obzvláště citlivé na vliv pomalu působící látky (u lidí).

Funkční změny v těle, jejich kombinace a tvoří klinický obraz alergického onemocnění.

Patogeneze alergických onemocnění je často založena na určitých formách alergického zánětu s různou lokalizací (kůže, sliznice, dýchací cesty, zažívací trakt, nervová tkáň, lymfatické žlázy, klouby atd., Hemodynamické poruchy (s anafylaktickým šokem), křeče hladkého svalstva. (bronchospazmus u bronchiálního astmatu).

Zpožděné alergické reakce

Opožděná alergie se vyvíjí očkováním a různými infekcemi: bakteriálními, virovými a plísňovými. Klasickým příkladem takové alergie je hypersenzitivita na tuberkulin (viz alergie na tuberkulin). Role opožděné alergie v patogenezi infekčních onemocnění je nejvíce demonstrativní u tuberkulózy. S lokálním zavedením tuberkulózních bakterií do senzibilizovaných zvířat dochází k silné buněčné reakci s kazuistickým rozpadem a tvorbou dutin - fenomén Koch. Mnoho forem tuberkulózy lze považovat za Kochův fenomén v místě superinfekce aerogenního nebo hematogenního původu.

Jedním typem opožděné alergie je kontaktní dermatitida. Je to způsobeno řadou nízkomolekulárních látek rostlinného původu, průmyslovými chemikáliemi, laky, barvami, epoxidovými pryskyřicemi, čisticími prostředky, kovy a metaloidy, kosmetikou, léky a dalšími. K získání kontaktní dermatitidy v experimentu se nejčastěji používá senzibilizace zvířat při aplikaci 2,4-dinitrochlorbenzenu a 2,4-dinitrofluorbenzenu na kůži..

Společným znakem společným pro všechny typy kontaktních alergenů je jejich schopnost vázat se na bílkoviny. Toto spojení nastává pravděpodobně kovalentní vazbou s volnými aminoskupinami a sulfhydrylovými skupinami proteinů.

Ve vývoji alergických reakcí opožděného typu lze rozlišit také tři stadia..

Imunologická fáze. Po kontaktu s alergenem (například v kůži) jsou neimunní lymfocyty transportovány krví a lymfatickými cévami do lymfatických uzlin, kde jsou transformovány do buňky bohaté na RNA - výbuch. Nárazy, které se množí, se proměňují zpět na lymfocyty, které jsou schopné „rozpoznat“ jejich alergen při opakovaném kontaktu. Některé z konkrétně „trénovaných“ lymfocytů jsou transportovány do brzlíku. Kontakt takto specificky senzibilizovaného lymfocytu s odpovídajícím alergenem aktivuje lymfocyt a způsobí uvolnění řady biologicky aktivních látek.

Moderní údaje o dvou klonech krevních lymfocytů (B- a T-lymfocytech) nám umožňují znovu si představit jejich roli v mechanismech alergických reakcí. U reakce opožděného typu, zejména u kontaktní dermatitidy, jsou zapotřebí T-lymfocyty (lymfocyty závislé na brzlíku). Všechna ošetření, která snižují počet T-lymfocytů u zvířat, dramaticky potlačují přecitlivělost opožděného typu. Pro okamžitou reakci jsou zapotřebí B-lymfocyty jako buňky, které se mohou přeměnit na imunokompetentní buňky, které produkují protilátky.

Existují informace o úloze hormonálních vlivů brzlíku zapojených do procesu „učení“ lymfocytů.

Patchemické stádium je charakterizováno uvolňováním řady biologicky aktivních látek proteinové a polypeptidové povahy senzitizovanými lymfocyty. Mezi ně patří: faktor přenosu, faktor, který inhibuje migraci makrofágů, lymfocytotoxin, blastogenní faktor, faktor, který zvyšuje fagocytózu; faktor chemotaxe a nakonec faktor, který chrání makrofágy před škodlivým působením mikroorganismů.

Zpožděné reakce nejsou inhibovány antihistaminiky. Jsou inhibovány kortizolem a adrenokortikotropním hormonem, pasivně přenášené pouze mononukleárními buňkami (lymfocyty). Imunologická reaktivita je z velké části realizována těmito buňkami. Na základě těchto údajů se vyjasňuje dlouho známá skutečnost o zvýšení obsahu lymfocytů v krvi u různých typů bakteriálních alergií..

Patofyziologické stádium je charakterizováno změnami ve tkáních, které se vyvíjejí působením výše uvedených mediátorů, jakož i v souvislosti s přímým cytotoxickým a cytolytickým působením senzibilizovaných lymfocytů. Nejdůležitějším projevem této fáze je vývoj různých typů zánětu..

Fyzická alergie

Alergická reakce se může vyvinout v reakci na expozici nejen chemickým, ale také fyzickým stimulům (teplo, chlad, světlo, mechanické nebo radiační faktory). Protože fyzické podráždění samo o sobě neindukuje produkci protilátek, byly předloženy různé pracovní hypotézy..

1. Můžeme mluvit o látkách, které v těle vznikají pod vlivem fyzického dráždění, tedy o sekundárních endogenních autoalergenech, které přebírají roli senzibilizujícího alergenu.

2. Tvorba protilátek začíná pod vlivem fyzického podráždění. Látky s vysokou molekulovou hmotností a polysacharidy mohou v těle vyvolat enzymatické procesy. Možná stimulují tvorbu protilátek (nástup senzibilizace), zejména těch, které senzibilizují pokožku (reageniny), které se aktivují pod vlivem specifických fyzických podnětů, a tyto aktivované protilátky jako enzym nebo katalyzátor (jako silné uvolňovače histaminu a dalších biologicky aktivních látek) způsobují uvolňování tkáňových látek.

Blízko k tomuto konceptu je Cookova hypotéza, podle které je faktor spontánní senzibilizace kůže faktorem podobným enzymu, protetická skupina tvoří křehký komplex se syrovátkovým proteinem.

3. Podle Burnetovy klonální selekční teorie se předpokládá, že fyzické podněty, stejně jako chemické, mohou způsobit proliferaci „zakázaného“ klonu buněk nebo mutace imuno-lotosově kompetentních buněk.

Změny tkáně pro okamžité a opožděné alergie

Morfologie okamžitých a opožděných alergií odráží různé humorální a buněčné imunologické mechanismy.

Pro alergické reakce okamžitého typu, ke kterým dochází, když jsou komplexy antigen-protilátka vystaveny tkáni, je charakteristická morfologie hyperergního zánětu, který se vyznačuje rychlým vývojem, převahou alterativních a vaskulárně exsudativních změn, pomalým průběhem proliferativně-reparativních procesů.

Bylo zjištěno, že alterativní změny okamžité alergie jsou spojeny s histopatogenním účinkem komplementu imunitních komplexů a vaskulární exsudativní změny jsou spojeny s uvolňováním vazoaktivních aminů (zánětlivých mediátorů), primárně histaminu a kininů, jakož i chemotaktických (leukotaxických) a degranulačních (ve vztahu k masám). buněk) působením komplementu. Alterativní změny se týkají hlavně stěn cév, paraplastické látky a vláknitých struktur pojivové tkáně. Jsou představovány impregnací plazmy, otokem mukoidů a transformací fibrinoidů; extrémním projevem změny je fibrinoidní nekróza, charakteristická pro alergické reakce okamžitého typu. S výraznými plazmatickými a vaskulárně-exsudativními reakcemi je spojen výskyt imunitního zánětu hrubých proteinů, fibrinogenu (fibrinu), polymorfonukleárních leukocytů, "trávení" imunitních komplexů a erytrocytů. Proto je pro tyto reakce nejtypičtější fibrinózní nebo fibrinózní-hemoragický exsudát. Proliferativně-reparativní reakce u alergií okamžitého typu jsou opožděné a špatně vyjádřené. Jsou představovány proliferací vaskulárních endotelových a peritelových (adventitiových) buněk a časem se shodují s výskytem mononukleárních-histiocytových makrofágových prvků, což odráží eliminaci imunitních komplexů a nástup imunoreparativních procesů. Nejtypičtější dynamika morfologických změn u alergie okamžitého typu je uvedena ve fenoménu Arthus (viz fenomén Arthus) a Owveryho reakce (viz Kožní anafylaxe).

Mnoho alergických onemocnění člověka je založeno na okamžitých alergických reakcích, které se vyskytují s převahou alterativních nebo vaskulárně-exsudativních změn. Například vaskulární změny (fibrinoidní nekróza) v systémovém lupus erythematodes (obr.1), glomerulonefritida, periarteritis nodosa a další, vaskulární exsudativní projevy v sérové ​​nemoci, kopřivka, Quinckeho edém, senná rýma, krupózní pneumonie, stejně jako uměle vytvořená polyserositida, revmatismus, tuberkulóza, brucelóza a další.

Mechanismus a morfologie přecitlivělosti jsou do značné míry určeny povahou a množstvím antigenního stimulu, délkou jeho oběhu v krvi, polohou v tkáních a povahou imunitních komplexů (cirkulující nebo fixovaný komplex, heterologní nebo autologní, vytvářený lokálně kombinací protilátek se strukturním antigenem tkáně)... Posouzení morfologických změn u alergií okamžitého typu, jejich příslušnosti k imunitní odpovědi proto vyžaduje důkaz pomocí imunohistochemické metody (obr. 2), která umožňuje nejen hovořit o imunitní povaze procesu, ale také identifikovat složky imunitního komplexu (antigen, protilátka, komplement) a zjistit jejich kvalitu.

U alergií opožděného typu má reakce senzitizovaných (imunitních) lymfocytů velký význam. Mechanismus jejich působení je do značné míry hypotetický, i když není pochyb o skutečnosti o histopatogenním účinku způsobeném imunitními lymfocyty v tkáňové kultuře nebo v aloštěpu. Předpokládá se, že lymfocyt přichází do kontaktu s cílovou buňkou (antigenem) pomocí receptorů podobných protilátkám na svém povrchu. Byla ukázána aktivace lysozomů cílové buňky během její interakce s imunitním lymfocytem a „přenos“ H3-thymidinové DNA značky do cílové buňky. K fúzi membrán těchto buněk však nedochází ani při hlubokém pronikání lymfocytů do cílové buňky, což bylo přesvědčivě prokázáno pomocí mikrocinematografických a elektronových mikroskopických metod..

Kromě senzibilizovaných lymfocytů se makrofágy (histiocyty) účastní alergických reakcí opožděného typu, které vstupují do specifické reakce s antigenem pomocí cytofilních protilátek adsorbovaných na jejich povrchu. Vztah mezi imunitním lymfocytem a makrofágem nebyl objasněn. Byly navázány pouze úzké kontakty těchto dvou buněk ve formě takzvaných cytoplazmatických můstků (obr. 3), které jsou odhaleny při elektronovém mikroskopickém vyšetření. Je možné, že cytoplazmatické můstky se používají k přenosu informací o antigenu makrofágy (ve formě komplexů RNA nebo RNA-antigen); je možné, že lymfocyt sám o sobě stimuluje aktivitu makrofágu nebo na něj vykazuje cytopatogenní účinek.

Předpokládá se, že alergická reakce opožděného typu se vyskytuje u všech chronických zánětů v důsledku uvolňování autoantigenů z rozpadajících se buněk a tkání. Morfologicky mají alergie opožděného typu a chronický (intersticiální) zánět mnoho společného. Podobnost těchto procesů - infiltrace lymfohistiocytární tkáně v kombinaci s vaskulárně-plazmatickými a parenchymálně-dystrofickými procesy - je však neidentifikuje. Důkazy o zapojení infiltrátových buněk do senzibilizovaných lymfocytů lze nalézt v histo-fermentochemických a elektronových mikroskopických studiích: s alergickými reakcemi opožděného typu, zvýšením aktivity kyselé fosfatázy a dehydrogenáz v lymfocytech, zvýšením objemu jejich jader a jader, zvýšením počtu polysomů, hypertrofií Gol.

Kontrast morfologických projevů humorální a buněčné imunity v imunopatologických procesech není oprávněný, proto jsou kombinace morfologických projevů okamžité a opožděné alergie zcela přirozené..

Alergie s radiačním poškozením

Problém alergie na radiační poškození má dva aspekty: účinek záření na reakce přecitlivělosti a role autoalergie v patogenezi radiační nemoci..

Vliv záření na hypersenzitivní reakce okamžitého typu byl studován nejpodrobněji na příkladu anafylaxe. V prvních týdnech po ozáření, které se provádí několik dní před senzibilizující injekcí antigenu, současně se senzibilizací nebo první den po něm, je stav hypersenzitivity oslaben nebo se vůbec nevyvíjí. Pokud se permisivní injekce antigenu provede později po obnovení antitelogeneze, vyvine se anafylaktický šok. Ozařování prováděné několik dní nebo týdnů po senzibilizaci neovlivňuje stav senzibilizace a titry protilátek v krvi. Účinek záření na buněčné reakce přecitlivělosti opožděného typu (například alergické testy s tuberkulinem, tularinem, brucelinem atd.) Je charakterizován stejnými vzory, ale tyto reakce jsou poněkud radiorezistentnější.

U nemoci z ozáření (viz) může být projev anafylaktického šoku zesílen, oslaben nebo změněn v závislosti na období nemoci a klinických příznacích. V patogenezi nemoci z ozáření hrají určitou roli alergické reakce ozářeného organismu ve vztahu k exogenním a endogenním antigenům (autoantigenům). Proto je desenzibilizující terapie užitečná při léčbě akutních i chronických forem radiačního poškození..

Úloha endokrinního a nervového systému při vzniku alergií

Studie role endokrinních žláz ve vývoji alergií byla provedena jejich odstraněním ze zvířat, zavedením různých hormonů, studiem alergenních vlastností hormonů.

Hypofýza - nadledviny

Údaje o vlivu hormonů hypofýzy a nadledvin na alergii jsou protichůdné. Většina faktů však naznačuje, že alergické procesy jsou obtížnější na pozadí adrenální nedostatečnosti způsobené hypofýzou nebo adrenalektomií. Glukokortikoidové hormony a ACTH zpravidla neinhibují vývoj okamžitých alergických reakcí a pouze jejich prodloužené podávání nebo použití velkých dávek inhibuje jejich vývoj do té či oné míry. Zpožděné alergické reakce jsou dobře potlačeny glukokortikoidy a ACTH.

Antialergický účinek glukokortikoidů je spojen s inhibicí tvorby protilátek, fagocytózou, rozvojem zánětlivé reakce a snížením permeability tkání..

Je zřejmé, že také klesá uvolňování biologicky aktivních mediátorů a snižuje se citlivost tkáně na ně. Alergické procesy jsou doprovázeny takovými metabolickými a funkčními změnami (hypotenze, hypoglykémie, zvýšená citlivost na inzulín, eosinofilie, lymfocytóza, zvýšení koncentrace iontů draslíku v krevní plazmě a snížení koncentrace sodíkových iontů), které naznačují přítomnost nedostatečnosti glukokortikoidů. Bylo však zjištěno, že to ne vždy odhalí adrenální nedostatečnost. Na základě těchto údajů předložil V.I. Pytskiy (1968) hypotézu o extraadrenalních mechanismech nedostatečnosti glukokortikoidů způsobených zvýšením vazby kortizolu na proteiny krevní plazmy, ztrátou citlivosti buněk na kortizol nebo zvýšením metabolismu kortizolu v tkáních, což vede ke snížení účinné koncentrace hormonu v nich.

Štítná žláza

Předpokládá se, že normální funkce štítné žlázy je jednou z hlavních podmínek pro rozvoj senzibilizace. Zvířata zbavená štítné žlázy mohou být citlivá pouze pasivně. Thyroidektomie snižuje senzibilizaci a anafylaktický šok. Čím kratší je doba mezi permisivním podáním antigenu a tyroidektomií, tím menší je jeho účinek na intenzitu šoku. Thyroidektomie před senzibilizací inhibuje výskyt sraženin. Pokud se hormony štítné žlázy podávají souběžně se senzibilizací, zvyšuje se tvorba protilátek. Existují důkazy, že hormony štítné žlázy zvyšují tuberkulinovou odpověď.

Brzlík

Role brzlíku v mechanismu alergických reakcí je studována v souvislosti s novými údaji o roli této žlázy v imunogenezi. Jak víte, brýlová vidlicová žláza hraje důležitou roli v organizaci lymfatického systému. Podporuje kolonizaci lymfatických žláz lymfocyty a regeneraci lymfatického aparátu po různých poškozeních. Brzlík (viz) hraje zásadní roli při vzniku okamžitého a opožděného typu alergie, zejména u novorozenců. U potkanů ​​thymektomovaných bezprostředně po narození se při následujících injekcích hovězího sérového albuminu nevytváří fenomén Arthus, i když se nespecifický lokální zánět způsobený například terpentýnem pod vlivem thymektomie nemění. U dospělých potkanů ​​dochází po současném odstranění brzlíku a sleziny k inhibici okamžitých alergických reakcí. U takových zvířat senzibilizovaných koňským sérem existuje výrazná inhibice anafylaktického šoku po intravenózním podání permisivní dávky antigenu. Bylo také zjištěno, že podávání extraktu brzlíku embrya prasete myším způsobuje hypo- a agamaglobulinemii.

Včasné odstranění brzlíku také způsobuje inhibici vývoje všech alergických reakcí opožděného typu. U myší a potkanů ​​po neonatální thymektomii není možné získat lokální opožděné odpovědi na purifikované proteinové antigeny. Podobný účinek mají opakované injekce antithymického séra. U novorozených potkanů ​​je po odstranění brzlíku a senzibilizaci usmrcenými tuberkulózními mykobakteriemi tuberkulinová reakce 10. až 20. dne života zvířete méně výrazná než u kontrolních neoperovaných zvířat. Včasná thymektomie u kuřat významně prodlužuje dobu odmítnutí homograftu. Thymektomie má stejný účinek na novorozené králíky a myši. Transplantace buněk brzlíku nebo lymfatických uzlin obnovuje imunologickou kompetenci lymfoidních buněk příjemce.

Mnoho autorů spojuje vývoj autoimunitních reakcí s dysfunkcí brzlíku. Ve skutečnosti thymektomované myši s brzlíky transplantovanými od dárců se spontánní hemolytickou anémií vykazují autoimunitní poruchy.

Sexuální žlázy

Existuje mnoho hypotéz o vlivu pohlavních žláz na alergii. Podle některých údajů kastrace způsobuje hyperfunkci přední hypofýzy. Hormony přední hypofýzy snižují intenzitu alergických procesů. Je také známo, že hyperfunkce přední hypofýzy vede ke stimulaci funkce nadledvin, což je přímá příčina zvýšení odolnosti proti anafylaktickému šoku po kastraci. Další hypotéza naznačuje, že kastrace způsobuje nedostatek pohlavních hormonů v krvi, což také snižuje intenzitu alergických procesů. Těhotenství, podobně jako estrogeny, může potlačit kožní reakci opožděného typu při tuberkulóze. Estrogeny inhibují vývoj experimentální autoimunitní tyroiditidy a polyartritidy u potkanů. Tuto akci nelze dosáhnout pomocí progesteronu, testosteronu.

Uvedené údaje naznačují nepochybný vliv hormonů na vývoj a průběh alergických reakcí. Tento vliv není izolovaný a je realizován ve formě komplexního působení všech žláz s vnitřní sekrecí a různých částí nervového systému..

Nervový systém

Nervový systém je přímo zapojen do každé z fází vývoje alergických reakcí. Kromě toho může být samotná nervová tkáň zdrojem alergenů v těle po expozici různým škodlivým látkám; může se v ní vyvinout alergická reakce antigenu s protilátkou..

Lokální aplikace antigenu do motorické kůry mozkových hemisfér senzibilizovaných psů způsobila svalovou hypotonii a někdy zvýšený tonus a spontánní svalové kontrakce na opačné straně od aplikace. Účinek antigenu na prodlouženou míchu způsobil pokles krevního tlaku, poruchy dýchacích pohybů, leukopenie a hyperglykemii. Aplikace antigenu na oblast šedého tuberkulózy hypotalamu vedla k významné erytrocytóze, leukocytóze, hyperglykémii. Zavedené primárně heterogenní sérum má vzrušující účinek na mozkovou kůru a subkortikální formace. Během období senzibilizovaného stavu těla je síla excitačního procesu oslabena, proces aktivní inhibice je oslaben: mobilita nervových procesů se zhoršuje, mez účinnosti nervových buněk klesá.

Vývoj reakce anafylaktického šoku je doprovázen významnými změnami v elektrické aktivitě mozkové kůry, subkortikálních ganglií a formacích diencephalonu. Ke změnám elektrické aktivity dochází od prvních sekund po zavedení cizího séra a následně mají fázový charakter..

Účast autonomního nervového systému (viz) na mechanismu anafylaktického šoku a různých alergických reakcí byla navržena mnoha vědci v experimentální studii alergických jevů. Následně úvahy o roli autonomního nervového systému v mechanismu alergických reakcí vyjádřilo i mnoho lékařů v souvislosti se studiem patogeneze bronchiálního astmatu, alergických dermatóz a dalších onemocnění alergické povahy. Studie patogeneze sérové ​​nemoci tedy ukázaly významný význam poruch autonomního nervového systému v mechanismu této nemoci, zejména významný význam vagové fáze (snížení krevního tlaku, prudce pozitivní Ashnerův příznak, leukopenie, eozinofilie) v patogenezi sérové ​​nemoci u dětí. Vývoj doktríny mediátorů přenosu excitace v neuronech autonomního nervového systému a v různých neuroefektových synapsích také našel odraz v doktríně alergie a významně pokročil v otázce úlohy autonomního nervového systému v mechanismu některých alergických reakcí. Spolu se známou histaminovou hypotézou mechanismu alergických reakcí se objevily cholinergní, dystonické a další teorie mechanismu alergických reakcí.

Při studiu alergické reakce tenkého střeva králíka byl zjištěn přechod významného množství acetylcholinu z vázaného do volného stavu. Vztah mediátorů autonomního nervového systému (acetylcholin, sympathin) s histaminem během vývoje alergických reakcí nebyl objasněn.

Existují důkazy o úloze jak sympatické, tak parasympatické části autonomního nervového systému v mechanismu vývoje alergických reakcí. Podle některých zpráv je stav alergické senzibilizace nejprve vyjádřen formou převahy tónu sympatického nervového systému, který je poté nahrazen parasympatikotonií. Vliv sympatického dělení autonomního nervového systému na vývoj alergických reakcí byl studován jak chirurgickými, tak farmakologickými metodami. Studie AD Ado a TB Tolpegina (1952) ukázaly, že v séru a také v bakteriálních alergiích v sympatickém nervovém systému dochází ke zvýšení excitability na specifický antigen; expozice antigenu srdci vhodně senzibilizovaných morčat indukuje uvolňování sympatinu. V experimentech s izolovaným a prokrveným sympatickým gangliem horní části děložního čípku u koček senzibilizovaných koňským sérem způsobuje zavedení specifického antigenu do perfuzního proudu excitaci uzliny a v důsledku toho kontrakci třetího víčka. Po senzibilizaci bílkovin se zvyšuje excitabilita uzlu na elektrické podráždění a na acetylcholin a po vystavení permisivní dávce antigenu klesá.

Změna funkčního stavu sympatického nervového systému je jedním z prvních projevů stavu alergické senzibilizace zvířat..

Zvýšení excitability parasympatických nervů během senzibilizace proteinů bylo zjištěno mnoha vědci. Bylo zjištěno, že anafylotoxin vzrušuje zakončení parasympatických nervů hladkého svalstva. Citlivost parasympatického nervového systému a orgánů, které inervuje, na cholin a acetylcholin se zvyšuje během vývoje alergické senzibilizace. Podle hypotézy Danielopolu (D. Danielopolu, 1944) je anafylaktický (parafylaktický) šok považován za stav zvýšeného tónu celého autonomního nervového systému (amfonia podle Danielopolu) se zvýšeným uvolňováním adrenalinu (sympathinu) a acetylcholinu do krve. Ve stavu senzibilizace se zvyšuje produkce jak acetylcholinu, tak sympatinu. Anafylaktogen způsobuje nespecifický účinek - uvolňování acetylcholinu (precholinu) v orgánech a specifický účinek - produkci protilátek. Akumulace protilátek způsobuje specifickou fylaxi, zatímco akumulace acetylcholinu (precholinu) způsobuje nespecifickou anafylaxi nebo parafylaxi. Anafylaktický šok je považován za diatézu "hypocholinesterázy".

Danielopolouova hypotéza není obecně přijímána. Existuje však řada faktů o úzkém vztahu mezi vývojem stavu alergické senzibilizace a změnou funkčního stavu autonomního nervového systému, například prudké zvýšení dráždivosti cholinergního inervačního aparátu srdce, střev, dělohy a dalších orgánů na cholin a acetylcholin.

Podle A.D. Ado existují alergické reakce cholinergního typu, při nichž vedoucím procesem jsou reakce cholinergních struktur, reakce histaminergního typu, ve kterých hraje hlavní roli histamin, reakce sympatického typu (pravděpodobně), kde vedoucím mediátorem je sympatie a nakonec různé smíšené reakce. Není vyloučena možnost výskytu takových alergických reakcí, v jejichž mechanismu zaujmou vedoucí úlohu jiné biologicky aktivní produkty, zejména pomalu reagující látka.

Role dědičnosti ve vývoji alergií

Alergická reaktivita je do značné míry určena dědičnými vlastnostmi organismu. Na pozadí dědičné predispozice k alergiím v těle pod vlivem prostředí se vytváří stav alergické konstituce nebo alergické diatézy. Blízko k tomu je exsudativní diatéza, eozinofilní diatéza atd. Alergický ekzém u dětí a exsudativní diatéza často předcházejí rozvoji bronchiálního astmatu a dalších alergických onemocnění. Alergie na léky se vyskytuje třikrát častěji u pacientů s alergickou reaktivitou (kopřivka, senná rýma, ekzém, bronchiální astma atd.).

Studie dědičných zátěží u pacientů s různými alergickými onemocněními ukázala, že asi 50% z nich má příbuzné v řadě generací s jedním nebo jiným projevem alergie. 50,7% dětí s alergickými onemocněními má také dědičnou zátěž alergií. U zdravých jedinců je alergie v dědičné anamnéze zaznamenána ne více než 3–7%.

Je třeba zdůraznit, že se nedědí alergické onemocnění jako takové, ale pouze predispozice k široké škále alergických onemocnění, a pokud má vyšetřovaný pacient například kopřivku, pak u jeho příbuzných v různých generacích může být alergie vyjádřena ve formě bronchiálního astmatu, migrény, Quinckeho edému, rýma a tak dále. Pokusy odhalit vzorce dědičnosti predispozice k alergickým onemocněním ukázaly, že se podle Mendela dědí jako recesivní znak..

Vliv dědičné predispozice na výskyt alergických reakcí jasně demonstruje příklad studia alergií u jednovaječných dvojčat. Byla popsána řada případů zcela identických projevů alergie u stejných dvojčat na stejnou sadu alergenů. Při titraci alergenů kožními testy u identických dvojčat se zjistí zcela identické titry kožních reakcí a stejný obsah alergických protilátek (reaginů) na alergeny, které způsobují onemocnění. Tyto údaje ukazují, že dědičná závislost alergických stavů je důležitým faktorem při tvorbě alergické konstituce..

Při studiu věkových charakteristik alergické reaktivity lze zaznamenat dva zvýšení počtu alergických onemocnění. První - v nejranějším dětství - až 4–5 let. Je určena dědičnou predispozicí k alergickému onemocnění a projevuje se ve vztahu k potravinám, domácnostem, mikrobiálním alergenům. Druhý vzestup je pozorován během puberty a odráží dokončení tvorby alergické konstituce pod vlivem faktoru dědičnosti (genotypu) a prostředí.

Bibliografie

Ado AD General alergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF Moderní data o tvorbě ochranných protilátek, jejich regulaci a nespecifickou stimulaci, Zh. micr., epid. a imun., č. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Základy imunologie, M., 1958; Víceobjemový průvodce patologickou fyziologií, ed. N.I.Sirotinina, sv. 1, s. 1 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergie a imunita, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paříž), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nedávné pokroky v alergii, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergie v teorii a praxi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Imunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. proti. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praxe z alergie, St Louis, 1948, bibliogr.

Změny tkáně s alergiemi

Burnet F. M. Cellular imunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Will®ughby D. A. Některá pozorování ze skenovacího elektronového mikroskopu na stimulovaných lymfocytech, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. A. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. cesta. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Zprostředkovatelé buněčné imunity, vyd. Lawrence a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L. 1969; Nelson D. S. Makrofágy a imunita, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. Ó. Cytoplazmatická interakce mezi makrofágy a lymfocytárními buňkami při syntéze protilátek, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

Alergie s radiačním poškozením

Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. a Shalnova G.A. Allergy and radiační, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. a Zaretskaya Yu.M. Radiační imunologie a transplantace, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rád),. V.V.Serov (pat. An.).